Alcaloides de la familia de Cinchona como selectores quirales en cromatografía de líquidos. Aplicación a la enantioresolución de fármacos.

R. ECHEVARRÍA, S. KEUNCHKARIAN, C. CASTELLS

Mendoza

Congreso; 7° Congreso Argentino de Química Analítica; 2013

Hacia comienzos de los años 90, la mayor parte de los fármacos estaban constituidos por mezclas racémicas [1]. En muchos casos sólo uno de los enantiómeros del par es el responsable de la actividad biológica de interés, mientras que el otro incluso puede tener efecto tóxico. El surgimiento de nuevas tecnologías que posibilitaron la obtención en gran escala de enantiómeros puros, sumado a las exigencias de legislaciones más estrictas para la aprobación y evaluación de nuevos productos en la mencionada industria dio origen a una revalorización de la estereoquímica [2].   La necesidad de controles en procesos productivos enantioselectivos y en laboratorios de productos terminados dio lugar al desarrollo de varias metodologías analíticas quirales. Muchos de los métodos de separación quiral más eficientes están basados en técnicas cromatográficas, siendo la cromatografía de líquidos de alta eficiencia (HPLC) la técnica de análisis enantiomérico elegida por la mayoría de los laboratorios. La introducción de fases estacionarias quirales (FEQs), en cromatografías líquida y en gaseosa, es ventajosa por ser un método directo de separación de los racematos.   Los alcaloides de cincona son productos naturales conocidos por su eficacia terapéutica, poseen numerosas aplicaciones, una de las más importantes es su capacidad de inducir asimetría en variadas reacciones. Principalmente los carbamatos de quinina y de quinidina, fueron extensamente estudiados como selectores en FEQs utilizadas como intercambiadores de iones [3]. En nuestro laboratorio se usaron quinina y cinconidina ligadas químicamente a la superficie de un soporte silíceo para resolver enantiómeros de aminoácidos derivatizados en el modo de intercambio iónico [4]. Más recientemente se propusieron los alcaloides quinina y quinidina como selectores quirales en fase móvil en presencia del ión cobre para la separación por cromatografía de intercambio de ligandos quiral (CLEC) [5].   En este trabajo se presentan estudios recientes acerca de la capacidad de enantioreconocimiento que posee la quinina para la separación de  fármacos racémicos. El objetivo es estudiar sistemáticamente las variables cromatográficas que inciden en la retención y enantioselectividad: composición de la fase móvil, naturaleza del solvente orgánico, presencia de iones, fuerza iónica, pH del eluyente y temperatura de la columna. El objetivo final es lograr una razonable enantioselectividad en cortos tiempos de análisis.     Referencias   1)     Ahlberg, P., The Nobel Prize in Chemistry 2001- presentation speech. The Royal Swedish Academy of Science [online] (2001) 2)     Agranat, I.; Caner, H.; Caldwell, J., Nature Reviews 1 (2002) 753 3)     Lindner, W.; Gyimesi-Forrás, K.; Kökösi, J.; Szász, G.; Gergely, A., J. Chromatogr. A, 1047 (2004) 59 4)     Keunchkarian, S.; Padró, J.M.; Gotta, J.; Nardillo, A.M.; Castells, C.B. J. Chromatogr. A 1218 (2011) 3660 5)     Keunchkarian, S.; Franca, C.A.; Gagliardi, L.G.; Castells, C.B. J. Chromatogr. A 1298 (2013) 103