INVESTIGADORES
BIANCHINI Michele
congresos y reuniones científicas
Título:
Cambios morfológicos asociados a la sobreexpresión de la metalotioneína 1G (MT1G) en las células tumorales colorrectales
Autor/es:
ARRIAGA JM; BRAVO AI; BAFFA TRASCI S; ROCCA YS; ROBERTI MP; BARRIO MM; LEVY EM; MORDOH J; BIANCHINI M
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; SAIC; 2012
Resumen:
Las metalotioneínas
(MTs) son una familia de proteínas ricas en cisteínas que poseen capacidad de
transferir zinc hacia otras proteínas, regulando así su función. El zinc es un
metal esencial que es requerido por muchas proteínas, entre ellos varios
factores de transcripción importantes para el desarrollo y crecimiento tumoral.
Trabajos previos de nuestro laboratorio demuestran que las MTs se pierden
progresivamente a lo largo de la progresión colorrectal, especialmente la
isoforma MT1G, y que dicha pérdida está asociada a un peor pronóstico. Con el
objetivo de estudiar los efectos de la re-expresión de esta proteína en cáncer
colorrectal, generamos líneas celulares que expresan establemente altos niveles
de MT1G y controles transfectados con el vector vacío (?Mock?). Estos tumores
fueron crecidos en ratones nude, con
el objetivo de evaluar su velocidad de crecimiento y morfología. No se
encontraron diferencias significativas en las tasas de crecimiento de ambos
grupos de tumores, midiendo tanto el volumen tumoral en el tiempo, como el
porcentaje de células que expresan el marcador de proliferación Ki-67. Su
capacidad proliferativa tampoco resultó diferente en ensayos in vitro utilizando la técnica del MTT.
Sin embargo, los tumores que sobreexpresan MT1G poseen una morfología alterada,
sugestiva de un mayor grado de diferenciación. Para corroborar esto, realizamos
una tinción de los cortes histológicos con Alcian Blue, método que permite la
coloración de mucinas ácidas producidas por las células de goblet, evidenciando
un claro aumento tanto del número de vacuolas de mucina, como de su tamaño
(p<0,001). Finalmente, determinamos por inmunohistoquímica que varios
marcadores de diferenciación (CDX2, KRT18 y KRT20) se encuentran aumentados en los tumores con
MT1G (p<0,01). Estos resultados sugieren que la MT1G podría contribuir a
generar tumores más diferenciados y menos agresivos, quizás a través de la
modulación de factores de transcripción involucrados en la diferenciación
colorrectal, como el CDX2. Estudios ulteriores son necesarios para establecer los
blancos moleculares de dicho efecto.