Expresi¨®n de los genes Lyn y Pten en leucemia mieloide cr¨®nica

FERRI C; BIANCHINI M; LARRIPA I

Congreso; Congreso de Genetica; 2012

La LMC presenta el rearreglo molecular BCR-ABL1 y el tratamiento actual son los inhibidores de tirosina kinasa (ITK) (Imatinib, Nilotinib, Dasatinib). La resistencia al tratamiento se debe a mutaciones en el dominio kinasa del gen ABL1 u otros mecanismos independientes de BCR-ABL1. En este trabajo estudiamos la expresi¨®n de los genes LYN (src kinasa) y PTEN (oncosupresor) en pacientes con LMC con y sin respuesta a los ITK. El an¨¢lisis se realiz¨® mediante PCR Real Time utilizando como gen control ¦Â-actina y EVA-Green como agente intercalante. Se estudiaron muestras de sangre perif¨¦rica de 128 individuos divididos en 6 grupos: A-Fase cr¨®nica estable tratados con Imatinib (n:20), B-Resistentes sin mutaciones en ABL1 tratados con Imatinib o Nilotinib (n:47), C-Resistentes con mutaci¨®n en ABL1 tratados con Imatinib o Nilotinib (n:10), D-Idem B tratados con Dasatinib (n:21), E-Idem C tratados con Dasatinib (n:10) y F-Controles sanos (n:20). La relaci¨®n LYN/PTEN mostr¨® los siguientes resultados (X¡ÀDS): 1,52¡À0,7; 2,30¡À1,7; 1,43¡À0.89; 1,57¡À1,12; 1.70¡À1.89 y 1.49 ¡À0.23 respectivamente. Un incremento significativo s¨®lo se observ¨® en el grupo B (p<0.03). Dasatinib, a diferencia de los otros ITK, inhibe scr-kinasas (incluyendo LYN), por lo cual los grupos tratados con Dasatinib no mostraron diferencias respecto de controles. Nuestros resultados indican que la resistencia al tratamiento con Imatinib o Nilotinib en ausencia de mutaciones podr¨ªa estar mediada por la desregulaci¨®n de la expresi¨®n de los genes LYN y PTEN representando un mecanismo de resistencia independiente de BCR-ABL1.