An¨¢lisis prote¨®mico por microaarray de anticuerpos define un perfil de prote¨ªnas expresado por c¨¦lulas metast¨¢sicas de c¨¢ncer de mama humano triple negativo

MAR¡¡¨¬ªA PAULA ROBERTI; MICHELE BIANCHINI; ALICIA IN¡¡¨¬¦S BRAVO; ESTRELLA MARIEL LEVY; JOS¡¡¨¬¦ MORDOH; MAR¡¡¨¬ªA MARCELA BARRIO

Congreso; SAIC; 2011

Los tumores de mama humano que no expresan RE, RPg ni HER-2 (triple negativos-TN), son los m¨¢s agresivos y a¨²n no se cuenta con tratamientos efectivos. La l¨ªnea celular IIB-BR-G fue aislada a partir de un tumor primario humano TN y su variante metast¨¢sica MT6, generada luego de transplantes sucesivos en ratones nude, desarrolla met¨¢stasis (mts) en ganglios linf¨¢ticos y es altamente invasiva in vitro. Para identificar un perfil prote¨®mico asociado a la mts utilizamos un microarray de anticuerpos (glass chips) para evaluar simult¨¢neamente la expresi¨®n de 168 prote¨ªnas comparando IIB-BR-G y MT6, extractos celulares (CEL) y medios condicionados libres de suero fetal bovino (CM). Se enfoc¨® el an¨¢lisis en citoquinas, quemoquinas y factores de crecimiento. Para MT6 la secreci¨®n al CM fue mayor para 37 prote¨ªnas y menor para 27, siendo las m¨¢s sobre-expresadas IL1b, CSF3, IGFBP1, CXCL1, CCL20 mientras que VEGFD, CXCL12, ICAM3, AgR e IL12 resultaron mayormente sub-expresadas. Para MT6 CEL 24 prote¨ªnas fueron sobre-expresadas y 6 sub-expresadas. Las m¨¢s sobre-expresadas fueron CCL3, CSF3, IL2R¦Á, CXCL1, y PGF. Siglec5, TNFRSF21, IL2R¦Â and VEGFR2 fueron menos expresadas. El perfil prote¨®mico evidencia categor¨ªas funcionales desreguladas en MT6 respecto de la parental IIB-BR-G: 1-factores pro-angiog¨¦nicos y linfangiog¨¦nicos (VEGFA, IL8, PlGF, ang, HGF, IL1¦Á, IL1¦Â, LAP, FGF2, VEGFC, MMP9, TEK, PDGFA); 2- prote¨ªnas involucradas en stress oxidativo tumoral-estroma (CCL5, CSF2, ICAM1, IL17, IL1¦Â, IL8, LAP, TNFSF11); 3-factores pro-proliferativos y de supervivencia (IGFBPs, IL4, PDGFA, HGF, FGF2, FGF9, IL1); 4- inductores potenciales de transici¨®n epitelio-mesenquimal (LAP, IL6, HGF, FGF9, MMPs); 5- actividad endopeptidasa (MMP1, MMP9, MMP13, HGF),entre otras. Durante la selecci¨®n metast¨¢sica in vivo MT6 parecen haber adquirido la expresi¨®n de m¨²ltiples factores que podr¨ªan modular el estroma tumoral, favorecer la angiog¨¦nesis, migraci¨®n e invasi¨®n tumoral y as¨ª contribuir a la mts.