PATRON DE EXPRESION DE LOS GENES BMI1 Y PR3 EN LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA (LMC)

P GARGALLO; M GONZALEZ; M BIANCHINI; V MERCADO GUZM¡¡¨¬¢N; I LARRIPA

Mar del Plata

Congreso; SAIC; 2008

La LMC se caracteriza por la expresión del gen BCR/ABL. A pesar de esta consistente aberración molecular, los pacientes muestran heterogeneidad en la respuesta al tratamiento y curso clínico. El gen BMI1 regula la proliferación de células stem normales y leucémicas. El gen PR3 codifica el nonapéptido PR1 contenido en los gránulos primarios, el cual induce un efecto antileucemia mediado por linfocitos T citotóxicos. Nuestro objetivo fue estudiar el patrón de expresión de estos genes en las distintas fases de la LMC con el fin de definir marcadores pronósticos de progresión leuc¨¦mica. A partir de ARN obtenido de leucocitos de sangre periférica se sintetizó cDNA. La expresión se evaluó por PCR en tiempo real en un equipo LightCycler 2.0 (Roche) basado en el sistema Syber-Green. La expresi¨®n de ¦Â-actina se utilizó como control endógeno. Los grupos de pacientes se compararon con el test de Mann-Whitney. Se evaluaron 51 muestras: 9 al diagnóstico, 17 en fase crónica (FC), 15 en fases avanzadas (FA) y 10 controles normales (N). Al diagnóstico, se observó sobre-expresión de PR3 (media SEM: 912,7  251,8) respecto a N (0,2 1,074) (p<0,001), FC (14,7 13,5) (p<0,0002) y FA (3238 2936) (p<0,0069). El tratamiento llevó a normalizar los niveles de PR3 en FC. La expresión de PR3 en FA fue muy variable, identificando casos con elevada, media y baja expresión. El nivel de BMI1 fue menor en FC (0,54 0,15) (similar a los N) que en FA (4 0,82) (p<0,0001). Los pacientes en FC mostraron sub-expresión de BMI1 y PR3, marcando un estado benigno de la LMC. En FA se observó niveles altos de BMI1, indicando un estado más agresivo de la leucemia. La sobre-expresión de BMI1 y sub-expresión de PR3 se asoció a progresión leucémica y curso fatal. La evaluación prospectiva de los patrones de expresión de estos genes permitiría identificar perfiles genéticos de progresión leucémica posibilitando la correcta estratificación de la enfermedad y optimización de las decisiones terapéuticas.