MEDICIÓN DE LA RELACIÓN DE EXPRESIÓN DE GENES APOPTÓTICOS BAX/BCL-XL EN PACIENTES CON LMC

M GONZALEZ; P GARGALLO; M BIANCHINI; R BENGIÓ; C DE BRASI; I LARRIPA

Mar del Plata

Congreso; SAIC; 2008

La Leucemia Mieloide Crónica (LMC) es un desorden mieloproliferativo crónico caracterizado por la presencia del cromosoma Filadelfia (Ph´) el cual se asocia a la formación de un oncogén BCR-ABL. La expansión mieloide observada en la LMC podría deberse a una inhibición de la apoptosis celular más que a un exceso de proliferación. En este trabajo se estudio el nivel de expresión de genes proapoptóticos (BAX) y antiapoptóticos (BCL-XL) implicados en la vía mitocondrial del programa apoptótico, y la relación entre ellos (BAX/BCL-XL), a fin de determinar el nivel de apoptosis en las diferentes etapas de la LMC. Se estudiaron 60 pacientes: 12 al diagnóstico, 32 tratados con inhibidores de tirosina quinasa en fase crónica (FC), 9 en fase acelerada (FA), 7 en crisis blástica (CB) y 10 individuos control (dadores normales). El análisis de la expresión de los genes BAX y BCL-XL se realizó mediante PCR en tiempo real (QRT-PCR), utilizando oligonucleótidos primers diseñados para este fin. Se observó que pacientes al diagnóstico presentaron una relación BAX/BCL-XL significativamente más baja (1.26±0.1742) que la del grupo control (4.824±0.4935) (p<0.0003) a expensas del aumento en la expresión del gen BCL-XL. En el grupo de pacientes en FC, se observaron valores significativamente mayores (13.81±1.85) (p<0.0044) respecto de los dadores normales, lo cual podría explicarse teniendo en cuenta que los inhibidores de tirosina quinasa son potentes inductores de apoptosis. Pacientes en fase acelerada (0.9722±0.2751) y blástica (1.387±0.3487) muestran relaciones BAX/BCL-XL disminuidas respecto del grupo control, (p<0.0001 y p<0.0006, respectivamente) sugiriendo un desbalance entre estos genes con el consecuente bloqueo de la apoptosis. Nuestros datos muestran una disminución significativa en la relación BAX/BCL-XL al debut de la enfermedad y a medida que la patología progresa hacia un estado más avanzado, indicando que este estudio posee utilidad como factor pronóstico en LMC.