CUANTIFICACIÓN DE LA MUTACIÓN JAK2V617F EN PACIENTES CON SÍNDROMES MIELOPROLIFERATIVOS CRÓNICOS BCR-ABL NEGATIVOS.

GONZALEZ M; GARGALLO P; BIANCHINI M; SACKMAN F; MOIRAGHI B; DE BRASI C; LARRIPA I

Mar del Plata

Congreso; SAH; 2009

La policitemia vera (PV), trombocitemia esencial (TE) y mielofibrosis idiopática (MF) son síndromes mieloproliferativos crónicos (SMP) BCR-ABL negativos, asociados a la presencia de una mutación somática y adquirida, JAK2V617F, que activa la proteína kinasa JAK2. Así se desencadena una cascada de fosforilaciones que finalmente activa vías de transducción de señales (JAK/STAT) implicadas en la patogénesis de estos SMP BCR/ABL negativos. El objetivo del presente trabajo fue identificar y cuantificar la mutación JAK2V617F en pacientes con SMP crónicos BCR-ABL negativos a fin de determinar el nivel de expresión de este gen en PV, TE y MF. Se analizaron 30 pacientes (10 PV, 10 TE y 10 MF) y 10 controles normales previo consentimiento informado a partir de RNA obtenido de leucocitos totales de sangre periférica. Se realizó la cuantificación del nivel de expresión de JAK2V617F relativa al alelo normal, JAK2WT (JAK2V617F/JAK2WT).mediante PCR cuantitativa en tiempo real utilizando oligonucleótidos alelo específicos (ASO-QPCR) y constructos de copias 1:1 para las curvas control. De los 30 pacientes estudiados 27 fueron portadores de la mutación JAK2V617F. La relación de expresión JAK2V617F/ JAK2WT  permitió diferenciar dos grupos de pacientes: 11 de 17 (40%) presentaron bajos niveles de expresión (X±ES: 6,7±3,8) y 16 de 27 (60%) mostraron un incremento de más de 100 veces en los niveles de expresión del alelo mutado. Las causas de este hallazgo pueden asociarse a: un incremento de la carga del clon patológico, o bien, una desregulación del promotor del JAK2V617F llevando a su sobreexpresión en las células neoplásicas. Estudios prospectivos permitirán definir la significación clínica de este fenómeno.