ROL POTENCIAL DEL BTF (BCL2-ASSOCIATED TRANSCRIPTION FACTOR) COMO MEDIADOR EN EL EFECTO PROAPOPTOTICO INDUCIDO POR AMIFOSTINA MAS IMATINIB EN LA LINEA CELULAR K562

BIANCHINI M, MARTINELLI G, RENZULLI M, GONZALEZ CID M, LARRIPA I

Mar del Plata (Argentina)

Congreso; SOC.ARG. DE INV. CLINICA; 2005

Teniendo en cuenta que la etiopatogenia de las leucemias Philadelphia positivas radica en la presencia del gen quimérico Bcr/Abl y su producto oncogénico p210bcr/abl o p190bcr/abl las nuevas estrategias terapéuticas apuntan a suprimir o inhibir el gen Bcr/Abl, su transcripto RNAm o la proteína oncogénica. Actualmente el inhibidor especifico de tirosinas kinasas, derivado de la 2-fenilaminopirimidina (STI571; Imatinib mesilato) bloquea la transducción de señales de las proteínas oncogénicas p210bcr/abl y p190bcr/abl permitiendo revertir el fenotipo tumoral. Actualmente se ha podido demostrar en estudios in vitro que Imatinib en combinación con ciertos agentes antileucémicos es capaz de aumentar su potencial inhibidor de TKs. Por otro lado, estudios preliminares han mostrado que la transformación de líneas celulares Phneg con el gen Bcr/Abl producen incremento de especies reactivas del oxigeno (ROS) e inhibición de las fosfatasas (PTPasa), por lo tanto el empleo de agentes antioxidantes que alteran el metabolismo de ROS o reaccionan con PTPasa puede antagonizar con la transformación inducida por Bcr/Abl. Datos obtenidos en nuestro laboratorio mostraban un efecto aditivo proapoptótico del Imatinib con el aminotiol Amifostina (un agente antioxidante); sin embargo, los cambios moleculares subyacentes a la inducción de apoptosis quedaban desconocidos. Por esta razón decidimos recurrir a la tecnología de los Microarray de cDNA a través de la cual es posible monitorear simultaneamente el perfil de expresión de miles de genes. El objetivo de este trabajo fue estudiar, por microarray de cDNA, la expresión génica diferencial en la linea K562 expuesta al cotratamiento Imatinib-Amifostina, con el proposito de caracterizar los mecanismos moleculares subyacentes a la respuesta de células Phpos al tratamiento con esta nueva combinatoria de drogas.