El receptor del factor de crecimiento semejante a la insulina tipo I (IGF-IR) regula la actividad mitogénica de heregulina (HRG), ligando de los receptores ErbBs (ErbB-2, 3 y –4), en las células de cáncer de mama humano MCF-7

PROIETTI C, LABRIOLA L, MOVSICHOFF F, SALATINO M, VAZQUEZ S, LUTHY I, BUSSMAN L, BIANCHINI M, SANTA COLOMA T, CHARREAU E, ELIZALDE P

Mar del Plata (Argentina)

Congreso; SOC.ARG. DE INV. CLINICA; 2000

La HRG estimula la proliferación de las cèlulas de cáncer de mama MCF´7 y el factor de crecimiento semejante a la insulina tipo I (IGF-I) aumenta el efecto proliferativo de HRG en esas cèlulas. Tanto oligodesoxinucleótidos antisentido al ERBB-2 como al IGF-I resultan en la total inhibición del efecto proliferativo de HRG. IGF-IR aumentó la capacidad de HRG de fosforilar en tirosina al ERBB-2. Investigamos la posibilidad de una asociación fisica entre ambos receptores como primer mecanismo de interacción. Utilizando microscopia confocal se observó la colocalización de ambos receptores inducida por HRG. Estos resultados demuestran una interacción jerarquica entre HRG/ErbB-2 e IGF-I/IGF-IR, que involucra la asociación entre ambos receptores, y en la cual i) IGF-I potencia la activación de ErbB-2 inducida por HRG y la capacidad mitogènica de HRG y ii) el bloqueo de IGF-IR inhibe la proliferación inducida por HRG.