BÚSQUEDA DE MUTACIONES EN LOS RECEPTORES FLT3 Y KIT EN PACIENTES CON LEUCEMIA MIELODE AGUDA (LMA) DE LA REPÚBLICA ARGENTINA

BELLI, CAROLINA; BESTACH, YESICA; SIEZA, YAMILA; VIA, GABRIEL; LA BANCA, V; ABERASTAIN, A; CHARAMELLO, VERÓNICA; GELEMUR, M; LARRIPA, IRENE

La Habana

Congreso; VII Jornada Latinoamericana de Hematología, Inmunología Y Medicina Transfusional. II Simposio Internacional de Medicina Regenerativa. II Taller Internacional de Hemofilia. VI Congreso Cubano de Hematología.; 2009

Sociedad Cubana de Hematología

Los genes FLT3 y KIT codifican para receptores tirosina quinasa (TK) importantes en la regulación de la hematopoyesis temprana. Las mutaciones reportadas para estos genes, las cuales involucran los dominios juxtamembrana (DJM) y dominio TK (DTK), generan una activación constitutiva alterando la proliferación y la apoptosis de las células leucémicas. Las mutaciones del FLT3 y del KIT se encuentran reportadas con una frecuencia del 30% y del 10% en pacientes con LMA. Se analizaron los DJM-FLT3 (Exón 14, duplicación interna en tándem: DIT, PCR-agarosa), DTK-FLT3 (Exón 20: PCR-RFLP-EcoRV) y DTK-KIT (Exón 17: PCR-SSCP) en 53 pacientes con LMA. Los resultados mostraron que 23% (12/53) presentaron la DIT perteneciente al DJM-FLT3, 0% (0/43) mutaciones puntuales involucrando los codones 835-836 pertenecientes al DTK-FLT3 y 11% (3/27) un patrón aberrante compatible con la presencia de mutaciones puntuales en el DTK-KIT. Según los datos recabados, al menos, 30% (5/15) de los pacientes mutados fallecieron, ya sea por recaída, falla durante la inducción del tratamiento o por resistencia al mismo. Estos resultados coinciden con la frecuencia publicada en la literatura. El hallazgo de las mismas aportaría un factor pronóstico adverso, un marcador molecular para estudios de seguimiento clínico y un probable blanco terapéutico.