Búsqueda sistemática de proteínas con capacidad potencial de interactuar con la cromatina de Trypanosoma cruzi

SANTIAGO CARENA; JOSEFINA OCAMPO; GUILLERMO DANIEL ALONSO

Mendoza

Congreso; XI Congreso SAP; 2022

Búsqueda de posibles factores que interactúen con la cromatina de Trypanosoma cruzi yanálisis de potenciales SET metiltransferasasCarena S., Alonso G. D. y Ocampo J.Trypanosoma cruzi, causante de la enfermedad de Chagas, posee un ciclo de vida en el quealterna entre el insecto hematófago Triatoma infestans y el mamífero hospedero,exponiéndose a cambios abruptos en su entorno. Para adaptarse, requiere de cambios en laexpresión génica, regulando mayormente a nivel post transcripcional. No obstante, parte de laregulación está dada a nivel epigenético, mediante modificaciones post traduccionales (MPTs)de histonas. Dentro de los modificadores se encuentran las metiltransferasas SET -caracterizadas por poseer un dominio conservado formando un pseudoknot- que en T. cruziaún no han sido estudiadas. En este trabajo realizamos una búsqueda de posibles factores queinteractúan con la cromatina de T. cruzi e iniciamos la caracterización de proteínas condominio SET. Identificamos 8 TcSets putativas (TcSET10, TcSET16, TcSET17, TcSET20, TcSET23,TcSET25, TcSET26 y TcSET27) de probable localización nuclear y confirmamos la conservaciónparcial del dominio SET prototipo. Sin embrago, 4 de estas (TcSET16, TcSET25, TcSET26 yTcSET27) carecen de residuos claves para la catálisis. Analizando sus estructuras predichas porAlphafold, observamos que el pseudoknot está conservado en todas. Comparándolas con lasortólogas en T. brucei detectamos: una alta similitud de secuencia para la mayoría de lasproteínas, y mediante alineamientos estructurales una semejanza estructural alta, siendoTcSET26 la excepción en ambos casos. Comparando con la estructura de la metiltransferasahumana SET7/9, encontramos que el sitio catalítico está espacialmente bien conservado enTcSET23 y TcSET20. Por otro lado, analizando datos de transcriptómica, observamos variaciónen los niveles de ARN mensajero de algunas TcSets en distintos estadios, sugiriendo un posiblerol diferencial en su ciclo de vida.