PAPEL DE LA NEUROTRANSMISIÓN COLINERGICA MUSCARÍNICA EN LAS SINAPSIS DE CA1 DEL HIPOCAMPO DE RATA

V. OBERHOLZER; F. URBANO; D. JERUSALINSKY; E. KORNISIUK

Bahía Blanca, Argentina

Workshop; Workshop SAN:"Neuronal Communication: From structure to physiology"; 2008

Sociedad Argentina de Investigación en Neurociencias

Los antagonistas muscarínicos producen amnesia y los agonistas, facilitación de la memoria cuando son inyectados en hipocampo dorsal de rata inmediatamente después del entrenamiento. La toxina muscarínica MT2, del veneno de mamba verde, es agonista selectivo del receptor M1 y antagonista (afinidad tres veces menor) para M4.  MT2 resultó facilitatoria en una tarea de evitación inhibitoria.  En registros de campo de la zona CA1, en rebanadas de hipocampo de rata,  MT3 (antagonista selectivo M4) inhibió la potenciación de larga duración inducida por estimulación de alta frecuencia.Nos propusimos caracterizar la posible participación muscarínica sobre la neurotransmisión basal y potenciada (por estimulacion de frecuencia theta: TFS), en registros de campo en la región CA1, en rebanadas de hipocampo de rata. Con ese objetivo, analizamos la pendiente del potencial excitatorio postsináptico de campo (fEPSP).estimulando las colaterales de Schaffer y registrando en la zona de las dendritas de las neuronas piramidales (sinapsis glutamatérgicas), en presencia de escopolamina (antagonista muscarínico clásico no selectivo por subtipos de receptores), de pirenzepina  (antagonista selectivo por M1 y M4 , con afinidades muy cercanas) y de MT2. Tanto escopolamina 25 µM, como pirenzepina 25 µM, bloquearon la inducción de potenciación de larga duración (LTP), sin afectar la transmisión basal. En cambio, MT2 (1 µM) tuvo un efecto facilitador de 50 ± 7 % sobre la transmisión basal.  La coadministración de escopolamina 25 µM y MT2 1 µM, no bloqueó este efecto de la toxina, pero sí lo bloqueó la coadministracion de pirenzepina 25 µM.Proponemos que el funcionamiento de los subtipos de receptores M1 y M4  es necesario para que ocurra potenciación prolongada por TFS y para una modulación muscarínica positiva de la neurotransmisión basal en la región CA1, posiblemente mediada por el subtipo M1.