EL SISTEMA GLUTAMATÉRGICO COMO UNA NUEVA DIANA PARA FÁRMACOS ANTIDEPRESIVOS MÁS EFICACES

BARATTI CM; BOCCIA MM; BLAKE MG; KRAWCZYK MC

Revista Farmacéutica

Academia Nacional de Farmacia y Bioquímica

Lugar: Buenos Aires; Año: 2015 vol. 157 p. 26 - 39

La hipótesis monoaminérgica de los trastornos de los estados de ánimo (depresión mayor y depresión bipolar) proponía que éstos podrían ser la consecuencia de un déficit funcional, o de un desbalance, de las aminas biógenas noradrenalina, serotonina y dopamina en el sistema nervioso central, y ejerció una influenciasignificativa sobre el conocimiento de la neurobiología de aquellos trastornos y la investigación acerca de los fármacos antidepresivos, que, en su mayoría, mantienen su plena vigencia farmacoterapéutica, pese a presentar algunas limitaciones importantes. De ellas, las dos más relevantes son un porcentaje de remisión relativamente bajo (60%) y una tardía expresión (semanas) de la respuesta terapéutica buscada. Ello conlleva una clara necesidad de investigar y desarrollar nuevos medicamentos antidepresivos. En este sentido, lassinapsis excitatorias que utilizan al ácido glutámico (GLU) como neurotransmisor, desempeñan un papel crítico en la patofisiología de numerosas afecciones psiquiátricas, incluidas las depresiones, han surgido como unadiana promisoria para la identificación de nuevos medicamentos antidepresivos. Así, una única dosis (iv) subanestésica de ketamina, un antagonista no competitivo del receptor NMDA para el GLU, produce rápidos (2 h), consistentes y duraderos (1 a 2 semanas) efectos antidepresivos en pacientes afectados de depresión mayor fármaco-resistente o de depresión bipolar. Ello ha estimulado la búsqueda de nuevos mecanismos intracelulares de señalización que posibilitarían el desencadenamiento de respuestas antidepresivas más rápidas, eficaces y seguras.