Psilostachina C aislada de Ambrosia scabra es activa contra epimastigotes de Trypanosoma cruzi e induce alteraciones ultraestruct

BARRERA P; SÜLSEN V; COUSSIO J; MUSCHIETTI L; MARTINO V; SOSA M

Revista Medica de Rosario

Circulo Medico de Rosario

Lugar: Rosario; Año: 2009 vol. 75 p. 28 - 29

1851-2135

La enfermedad de Chagas o Tripanosomiasis Americana constituye uno de los problemas sanitarios mas relevantes en Latinoamerica. Las pocas drogas comercializadas en la actualidad presentan una eficacia variable, ya que tienen efectos adversos toxicos y requieren de largos periodos de tratamiento. Los productos naturales han sido y son una fuente importante de compuestos lideres en el desarrollo de nuevas drogas, especialmente en el campo de las enfermedades infecciosas. En investigaciones previas hemos determinado la actividad tripanocida in vitro e in vivo de dos lactonas sesquiterpenicas (STL) aisladas de la especie medicinal Ambrosia tenuifolia (Asteraceae) (1). En este trabajo se describe la actividad tripanocida de psilostachina C, otra STL aislada de A. scabra, sobre epimastigotes cultivados de T. cruzi (Tulahuen). El efecto del compuesto se evaluo sobre el crecimiento y la viabilidad de los parasitos y la integridad de los mismos se estudio por microscopia de transmision electronica (TEM). La psilosatchina C inhibio el crecimiento de los parasitos a bajas concentraciones (>1 ug/ml), con un valor de IC50 de 2.5 ug/ml, siendo mas efectiva que la droga de referencia benznidazol. El efecto fue irreversible, y los agentes sulfurados como DTT o glutation no pudieron revertir el efecto del compuesto. A dosis subletales indujo algunas alteraciones ultraestructurales, como vacuolizaciones citoplasmaticas, y en algunos casos se observaron parasitos con mas de dos flagelos o con deformidades en el kinetoplasto o en el nucleo. Concluimos que psilostachina C es activo contra epimastigotes de T. cruzi a bajas concentraciones y probablemente actue por multiples mecanismos. La busqueda de blancos moleculares para este compuesto asi como la actividad contra formas infectivas de los par¨¢sitos son los proximos objetivos que puedan dar una validacion a este compuesto, o sus derivados, como futura droga contra la enfermedad de Chagas. Agradecimientos. Esta investigacion fue financiada en parte por los proyectos PIP-CONICET (2010-2012) y UBACYT B030 (UBA)  Referencia 1. S¨¹lsen V. et al. 2008. Trypanocidal and Leishmanicidal Activities of Sesquiterpene Lactones from Ambrosia tenuifolia Sprengel (Asteraceae). Antimicrob. Agents Chemother. 52(7):2415-2419.