FARMACOLOGÍA CLÍNICA DE MELAFALAN Y TO-POTECAN LUEGO DE LA INFUSIÓN INTRA-ARTERIA OFTÁLMICA DE PACIENTES CON RETINOBLASTOMA

TAICH P; BUITRAGO E; CECILIANO A; FANDIÑO A; VILLASANTE F; CHANTADA G; SCHAIQUEVICH P

Congreso; XLV REUNIÓN CIENTÍFICA ANUAL SAFE-SAIC; 2013

La infusión súper-selectiva de quimioterapia intra-arteria oftál-mica (IAO) revolucionó el tratamiento de pacientes con retinoblas-toma intraocular. Desde el año 2010, nuestro grupo implementó la técnica en Argentina, habiéndose realizado hasta el momento más de 300 infusiones. El melfalan (MEL) es la droga más ampliamente utilizada por ésta vía de administración y con actividad sinergista con topotecan (TPT). Los objetivos del presente estudio fueron: caracterizar la farmacocinética (PK) en plasma de MEL y de TPT luego de la administración IAO; evaluar si la secuencia de infusión afecta la PK de MEL; evaluar los eventos adversos y estudiar la correlación entre la PK y la potencial toxicidad sistémica. El proto-colo fue aprobado por el comité de ética institucional y los padres/ tutores de los pacientes incluidos firmaron el consentimiento infor-mado. Las muestras plasmáticas de 21 pacientes se cuantificaron por HPLC-fluorescencia. Las drogas MEL y TPT se infundieron IAO en orden indistinto en cada ciclo. Los datos se analizaron por PK poblacional y se compararon con datos históricos propios de pacientes infundidos sólo con MEL. Se evaluó la toxicidad al tratamiento luego de 66 ciclos en 26 pacientes administrados IAO con MEL y TPT. La mediana (rango) de la dosis de MEL fue 0,30 (0,16-0,44) mg/kg. El clearance poblacional (CL, s.e) de MEL y TPT administrados concomitantes fue de 0.44 L/h/kg (0.02) y 0.67 L/h/kg (0.07), respectivamente. El CL de MEL no se afectó por la administración concomitante de TPT ni por la secuencia de administración (p>0.05). La incidencia de neutropenia severa (grado 3/4) fue de 16,7%, similar a la de MEL como única droga (12.1%) reportada previamente. En el estudio demostramos que la secuencia de infusión y la administración concomitante de TPT no afectan la PK sistémica de MEL. La toxicidad de la administración conjunta de MEL y TPT fue manejable y similar a estudios previos de MEL como agente único