FARMACOCINÉTICA DE DIGOXINA EN PLASMA Y HUMOR VÍTREO LUEGO DE LA ADMINISTRACIÓN INTRA-VÍTREA EN CONEJOS

BUITRAGO E; WINTER U; LAURENT V; WILLIAMS G; ASPREA M; RODIO A; RUBINSTEIN ; CHANTADA G; SCHAIQUEVICH P

Congreso; XLV REUNIÓN CIENTÍFICA ANUAL SAFE-SAIC; 2013

La administración intra-vítrea (AIV) de quimioterapia surgió nuevamente luego de 40 años de los primeros intentos en el tratamiento local del retinoblastoma (Rb). Potencialmente per-mitiría aumentar la biodisponibilidad ocular del fármaco dirigido contra el tumor en el vítreo y en la retina con mínima exposición sistémica. En la búsqueda de drogas aprobadas y comercializa-das para otras patologías pero con actividad antitumoral contra Rb, los cardenolidos demostraron actividad in vitro e in vivo comparables a drogas tradicionalmente utilizadas como la vin-cristina y el etoposido. Dado el estrecho margen terapéutico de los cardenolidos, es necesario evaluar la farmacocinética luego de la administración local-ocular y su relación con la exposición sistémica. Así, el objetivo del presente trabajo fue caracterizar la farmacocinética (PK) de la digoxina en sangre y en humor vítreo (HV) luego de su AIV en conejos. Una dosis única de 11 μg de DX se administró por vía intra-vítrea en un ojo de conejos albinos. Se obtuvieron 3 muestras de sangre periFerica de cada animal y sólo una muestra de humor vítreo y retina a distintos tiempos. Las muestras de sangre se cuantificaron por enzimoinmunoanálisis de microparticulas (MEIA) y las restantes por HPLC. La exposición de digoxina en HV y plasma fue de AUC (0-48): 33.2 ug*h/ml y 12.6 ng*h/ml, respectivamente. La concentración máxima en la retina se observó luego de 0.25h post-inyección decayendo a niveles no cuantificables luego de 16 horas. La exposición a di-goxina en HV, luego de su AIV, fue aproximadamente 2600 veces la exposición sistémica. Las concentraciones plasmáticas halladas fueron ≤ a la concentración inferior del rango terapéutico a todos los tiempos evaluados. La farmacocinética de digoxina luego de su administración intra-vítrea es favorable con potencial traslación a la terapéutica del retinoblastoma