Nuevos materiales particulados para administración inhalatoria de atenolol: preparación y caracterización del estado sólido

CESCHAN NE; BUCALÁ V; MANZO RH; RAMIREZ RIGO MV

Salta

Congreso; XXI Congreso de la Federación Panamericana de Farmacia, XVI de la Federación Farmacéutica Sudamericana (FEFAS) y XXI Farmacéutico Argentino; 2013

Federación Farmacéutica Sudamericana

Atenolol (AT) es utilizado en el tratamiento de la hipertensión arterial. Debido a su pobre absorción intestinal presenta baja biodisponibilidad oral (40%). Se ha reportado que además presenta adecuada permeabilidad en membranas respiratorias. En consecuencia, su administración sistémica por vía inhalatoria surge como estrategia para mejorar su performance biofarmacéutica. Dado que el desarrollo de inhaladores se orienta a los de polvo seco (por sus ventajas de estabilidad y eficacia), se diseñó un sistema particulado de liberación modificada en pulmón conteniendo AT combinado con ácido algínico (AA). Objetivo. La preparación de micropartículas conteniendo AT y AA mediante secado por atomización y la caracterización del estado sólido. Metodología. Se prepararon dispersiones acuosas de AA y AT en diferentes proporciones para neutralizar el 25, 50 y 75% de los grupos carboxílicos del polímero, determinando el pH resultante. Las dispersiones se procesaron en un equipo de secado por atomización. Se evaluó el rendimiento del secado y el porcentaje de humedad residual del polvo. La caracterización del sólido se realizó por FT-IR, difracción de rayos X (DRX), análisis térmico (DSC), microscopía electrónica de barrido (SEM), tamaño (difracción láser) y densidad de partícula (adsorción de nitrógeno). Resultados. Las dispersiones AA-AT presentan valores de pH entre 2.9-4.1 de acuerdo al grado de neutralización de AA. El rendimiento del secado estuvo entre 54.8-74.7% y el contenido de humedad residual se encontró entre 3.5-5.3% indicando el proceso fue eficiente. Mediante FT-IR de los productos se observó la aparición de una banda atribuida al grupo carboxilato de AA, disminución de intensidad de la señal del ácido carboxílico de AA y desaparición de la banda asociada al grupo amino de AT. Estos cambios se atribuyeron a la interacción iónica entre AA y AT. Por DRX se determinó una estructura amorfa de productos, que se correlaciona correctamente con la ausencia de la endoterma de fusión de AT en el termograma DSC. Las partículas exhibieron distribuciones de tamaño unimodal siendo el d50 de aproximadamente 5.0µm. Las imágenes SEM mostraron partículas semiesféricas de superficie rugosa. El diámetro aerodinámico, estimado a partir de densidad y diámetro volumétrico medio, se ubicó entre 5.3-6.8µm, indicando que el tamaño se encuentra dentro del rango respirable. Conclusión. Las micropartículas de AA-AT presentan propiedades físico-químicas adecuadas para la administración inhalatoria. La profundización de este trabajo permitirá establecer relaciones entre las propiedades de la partícula, el proceso y la aplicación propuesta, contribuyendo al diseño racional de nuevos medicamentos.