CHAPERONS AS POLARITY GUIDE DURING NEURITE REGENERATION AND DIFFERENTIATION OF NEURAL LINEAGE CELLS

HR QUINTÁ, MD GALIGNIANA

Mar del Plata , Argentina.

Simposio; TRABAJO ELEGIDO PARA EXPOSICION ORAL EN EL MARCO DEL ¨NEURON-GLIA, AN ESSENTIAL DIALOGUE. SYMPOSIUM HONORING DR.EDUARDO SOTO¨ (Idioma Ingles); 2009

LIV Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica y LVII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología.

El objetivo de este trabajo fue analizar el rol del heterocomplejo FKBP52-hsp90-p23 en la diferenciación y regeneración neuronal. En células indiferenciadas, ya sean líneas celulares de estirpe neuronal o cultivos primarios obtenidos a partir de embriones murinos, hsp90 se recuperó asociada a la inmunofilina FKBP52 y a la co-chaperona p23. Este complejo co-localiza con lamina por debajo de la envoltura nuclear formando un anillo que se desensambla al gatillarse la diferenciación. Paralelamente, se observó que cúmulos intranucleares de hsp90 se transportaron al citoplasma localizándose con los centríolos en un polo de la célula, el que coincide con el del crecimiento axonal. La polimerización de tubulina fue simultánea a la redistribución citoplasmática del complejo. Se observó además que del cúmulo citoplasmático de hsp90 divergen microtúbulos y estructuras filamentosas asociadas a p23 (libres de hsp90), las que colocalizan con los microfilamentos que se extienden hacia las neuritas. Para evaluar si existen analogías durante la regeneración axonal, se ensayó un protocolo in vitro en donde se seccionaron los axones de neuronas de hipocampo, a las que luego se trataron con el ligando de FKBP52, FK506. Las neuronas dañadas recapitularon el proceso de formación de estructuras anulares de chaperonas asociadas a lamina y los procesos arriba descriptos para la diferenciación, incluyendo la redistribución del heterocomplejo, la formación de cúmulos polarizados de hsp90 y el reordenamiento de los microtúbulos. Durante este proceso de neurito-regeneración se observaron algunas características potencialmente funcionales de los axones regenerados como la aparición de ?clusters? sinápticos. Estudios de transdiferenciación de astrocitos en neuronas mostraron que la activación de FKBP52 favorece que células precursoras se orienten a neuronas antes que a astrocitos. Se concluye que el complejo FKBP52-hsp90-p23 es crítico para la diferenciación y regeneración neuronal.