Modulación negativa del eje ECA2/Ang-(1-7)/Mas en el corazón y riñón del modelo de acromegalia de ratones transgénicos que sobreexpresan hormona de crecimiento bovina

BANEGAS R; BURGHI V; MIQUET JG; MAZZIOTA L; RANDO M; DOMINICI FP; MUÑOZ M

Mar del Plata

Congreso; 58º Reunión Científica Anual de la SAIC; 2013

Sociedad Argentina de Investigaciones Clínicas

La acromegalia es una enfermedad que se presenta durante la adultez como consecuencia de la hipersecreción crónica de la hormona de crecimiento (GH). Esta entidad clínica está asociada a alteraciones cardiovasculares y/o metabólicas dando como resultado una alta tasa de morbilidad y mortalidad. La disfunción cardiovascular y renal está relacionada con alteraciones del eje GH/IGF-1 e involucra un desbalance en el sistema renina-angiotensina (SRA). Sin embargo, se desconoce de qué manera las alteraciones en el eje GH/IGF-1 afectan la expresión de los principales componentes del SRA in vivo. El objetivo de este estudio fue evaluar la relación entre la sobreexpresión de GH y la abundancia de diferentes componentes del SRA en el corazón y el riñón de ratones transgénicos que sobreexpresan GH (ratones PEPCK-bGH). Para ello, se determinó la abundancia proteica de los receptores AT1, AT2 y Mas como también de las enzimas convertidoras de angiotensinas: ECA y ECA2 mediante inmunohistoquímica y Western Blot. En ambos tejidos de los ratones PEPCK-bGH, se detectó una disminución en la expresión del receptor Mas (p<0,01) y de la ECA 2 (p<0,01) con respecto a sus controles normales. Sorprendentemente, se detectó una disminución en la expresión del receptor AT1 en ambos tejidos de los ratones transgénicos (p<0,01). La expresión del receptor AT2 en el riñón de los ratones PEPCK-bGH disminuyó significativamente (p<0,01) mientras que su abundancia en el corazón no se modificó. No se hallaron modificaciones en la expresión de la ECA en ambos tejidos de los ratones PEPCK-bGH con respecto a sus controles normales. La disminución en la expresión de los componentes del eje ECA2/Ang-(1-7)/receptor Mas observada en los ratones PEPCK-bGH podría contribuir al desarrollo de la disfunción cardiovascular y renal que presenta este modelo animal de acromegalia.