MODULACIÓN DE LA EXPRESIÓN DE GENES MEDIADA POR MECANISMOS GENÓMICOS Y NO GENÓ- MICOS EN LA REGULACIÓN DE LA PROLIFERACIÓN DE LINFOMAS T HUMANOS POR HORMONAS TIROIDEAS (HT).

FLORENCIA CAYROL; M CELESTE DÍAZ FLAQUÉ; ANA MARÍA GENARO; RICARDO FARÍAS; L CERCHIETTI; GRACIELA A CREMACHI

Mar del Plata

Congreso; LVII Reunión Científica de la SAIC; 2012

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

Los linfomas T son un grupo heterogéneo de desórdenes linfoproliferativos de mal pronóstico por su curso clínico agresivo y por la falta de tratamientos específicos. Varias evidencias sugieren la participación de las HT en la tumorigénesis y diseminación tumoral. En estudios previos demostramos que las HT inducen la proliferación de linfomas T murinos. En este trabajo estudiamos el rol de las HT sobre 8 líneas celulares de distintos subtipos de linfomas T humanos (cutáneos y sistémicos). Para diferenciar los efectos genómicos mediados por TRs, de los no genómicos inducidos por un receptor de membrana, se usaron HT libres y acopladas a agarosa (HT-ag, incapaces de entrar a la célula). En las distintas líneas celulares se evaluó la proliferación, la fosforilación de ERK, la expresión de varios marcadores fenotípicos y los genes de integrinas con sitio de unión para RGD (péptido inhibidor de acciones no genómicas de HT), TRa, TRb, BCL6, TRAIL, PCNA y p53, a distintos tiempos de tratamiento. Los resultados mostraron en todas las líneas celulares, la inducción de la proliferación (entre 20-40% aumento HT o HT-ag vs control sin tratar, p<0.05) y el aumento de la activación de ERK. Los efectos proliferativos fueron bloqueados por el péptido RGD (p<0.05). Se comprobó por qRT-PCR que las HT libres y HT?ag aumentaron la expresión de las integrinas a4, a5, aIIB, aL, aV, b1, b2 y b3. Adicionalmente, las HT y HT-ag fueron capaces de regular positivamente la expresión de TR a y b (p<0.05) y de los genes BCL6, p53 y TRAIL, asociado al aumento de PCNA. Estos resultados indican que las HT regularían el crecimiento de los linfomas T humanos a través de mecanismos genómicos y no genómicos y que estos últimos involucrarían una integrina con sitio de unión para RGD. Además dichos mecanismos llevarían a la regulación de la expresión de ciertas integrinas, de los TR y de varios oncogenes, puntualizando la importancia de las HT en la proliferación de los linfomas T humanos estudiados.