EFECTO DEL ESTRÉS CRÓNICO SOBRE LA NEUROGÉNESIS EN HIPOCAMPO DE RATONES BALB/c y C57BL/6. PAPEL DEL ESTADO OXIDATIVO.

MARÍA LAURA PALUMBO; MARIELA F TRINCHERO; MARÍA ZORRILLA ZUBILETE; ALEJANDRO SCHINDER; ANA MARÍA GENARO

Mendoza

Congreso; XLIV REUNION ANUAL DE LA SOCIEDAD ARGENTINA DE FARMACOLOGÍA EXPERIMENTAL; 2012

Sociedad Argentina de Farmacología Experimental

rEn trabajos previos observamos que la exposición a estrés crónico moderado (CMS) indujo un déficit cognitivo y una disminución de la actividad de la óxido nítrico sintasa neuronal (nNOS) en hipocampo (un área límbica involucrada en el aprendizaje y la memoria) en ratones BALB/c pero no en C57BL/6. En el presente trabajo investigamos el efecto del CMS sobre la neurogénesis, los niveles de ARNm de las neurotrofinas BDNF, NT3 y NGF, y el estado oxidativo en hipocampo de ratones BALB/c y C57BL/6. En ratones BALB/c la exposición a CMS resultó en una disminución de la neurogénesis, un aumento en la producción de especies reactivas del óxigeno (ROS) en homogenatos de hipocampos respecto a su control. Estas diferencias no fueron encontradas en los C57BL/6 CMS. No se observaron diferencias en las defensas antioxidantes (catalasa, superóxido dismutasa y glutatión) ni en los niveles de ARNm de BDNF, NT3 y NGF en el hipocampo de ambas cepas sometidas al CMS respecto a sus respectivos controles. El tratamiento con un inhibidor específico de la nNOS indujo un déficit cognitivo in vivo y un aumento en los niveles de ROS in vitro tanto en BALB/c como en C57BL/6. Estos resultados sugieren que en este modelo de estrés crónico el déficit cognitivo se relacionaría con una disminución en la neurogénesis resultante de un incremento en los niveles de ROS regulados por la actividad de nNOS, no participando de estos efectos las neurotrofinas ni las defensas antioxidantes.