Las características estructurales de la proteína ribosomal P0 de Trypanosoma cruzi cumplen un rol fundamental en la inducción de anticuerpos en la Enfermedad de Chagas

EDREIRA MARTÍN; JURI AYUB MAXIMILIANO; LÓPEZ BERGAMI PABLO; AGUILAR CARLOS; LEVIN MARIANO

Mar del Plata. Argentina

Congreso; XLVII Reunión de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2002

En la infección por T. cruzi, la respuesta humoral contra la proteína ribosomal TcP0 se encuentra exclusivamente dirigida contra el epitope P015 del extremo C-terminal. Sin embargo, la inmunización con MBP-TcP0 produjo anticuerpos contra una serie de epitopes, indicando la presencia de sitios antigénicos potenciales fuera del C-terminal de esta proteína. Determinaciones biofísicas, ensayos de proteólisis y mapeo con suero y mAbs, nos permitió proponer que TcP0 presenta un dominio C-terminal de 7 kDa, altamente flexible, fusionado a través de un loop expuesto, a un dominio N-terminal globular, compacto. La alta antigenicidad mostrada en la infeccióón natural por el extremo C-terminal en su conformación nativa, podría deberse a su gran flexibilidad y las propiedades de su secuencia primaria. Epitopes del N-terminal y la porción central estarían ocultos dentro de una estructura terciaria compacta. En nuestro modelo, la estructura compacta de la proteína recombinante podría ser desarmada luuego de la inmunización, exponiendo epitopes ocultos. El extremo C-terminal, digerido en ensayos de proteólisis llimitada, interactuaría con TcP1. La interacción P0-P1 fue comprobada por doble híbrido. La inclusión de TcP0 en el complejo pentamérico que forma la protuberancia del ribosoma, a través de la interacción con P1 y su gran estabilidad, acentúan la relevancia de la flexibilidad y exposición del C-terminal de TcP0 en la inducción de una respuesta humoral durante la infección.