Estudio teórico preliminar para el desarrollo de drogras antiepilépticas

GARRO MARTINEZ, JUAN C.; MATÍAS F. ANDRADA; MARIO R. ESTRADA; EDUARDO A. CASTRO; GRACIELA N. ZAMARBIDE

Tandil, Buenos Aires Argentina

Congreso; XV Congreso Argentino de Físico Química y Química Inorgánica; 2007

Recientemente, distintas enaminonas, un grupo de compuestos orgánicos que contienen el sistema conjugado N-C=C-C=O, han sido reportadas como agentes antiepilépticos [1-2]. Se observan semejanzas estructurales entre los anticonvulsantes conocidos y las enaminonas propuestas como drogas antiepilépticas. Lo interesante es que todos estos compuestos tienen estructuras anilladas como se muestra en el ejemplo DM5 de la figura 1, mientras que las enaminonas de cadena abierta han sido probadas como excelentes prodrogas de aminas primarias por su capacidad de transporte a través de membranas biológicas [3]. NOCOOCH2CH3H3CClHAniline EnaminoneNOCOOCH2CH3H3CClHAniline Enaminone Dado que en el proceso del diseño de drogas la relación entre estructura molecular, afinidad droga-receptor y bio-disponibilidad de la droga juegan un papel muy significativo, en el presente trabajo se estudian las características estructurales de enaminonas de cadena abierta en la suposición de que éstas reúnen ambas características: capacidad de transporte y efectos farmacológicos como antiepilépticos por binding en el canal de sodio dependiente del voltaje. Para explorar esta posibilidad se utilizaron cálculos DFT según el procedimiento B3LYP con el conjunto base 6-31G(d) utilizando el programa Gaussian 03 [4] para nueve moléculas candidatas. El análisis conformacional fue seguido por la comparación de las características estructurales basadas en técnicas gráficas y de superposición (figura 2). References Figura 1. Figura 2. Figura 2.