F(ab`)2 anti-PLA2 crotálica neutraliza la actividad fosfolipásica y ede-matogénica del veneno de Crotalus durissus terrificus (Cascabel)

RODRIGUEZ JUAN PABLO; MARUÑAK SILVANA; ACOSTA OFELIA; LEIVA LAURA CRISTINA; MALCHIODI EMILIO

Resistencia, Chaco

Otro; Comunicaciones Científicas y Tecnológicas 2006 - UNNE; 2006

UNIVERSIDAD NACIONAL DEL NORDESTE

En la intoxicación por veneno de Crotalus durissus terrificus (C.d.t.) de Sud América se presentan efectos sobresistema nervioso. El veneno constituye un paquete de sustancias tóxicas tales como: crotoxina, crotamina, convulsina ygiroxina. Tanto la crotamina como la crotoxina son las que causan alteraciones en la neurotransmisión periférica. La crotoxina, principal componente del veneno, exhibe actividad neurotóxica 3. Es un complejo formado por dos proteínas unidas de modo no covalente, una básica y otra acídica. El componente básico (crotoxina B) con un pI de 8.6 4o 9.7 5 es una fosfolipasa A2. Esta enzima puede reproducir todos los efectos farmacodinámicos de la crotoxina aunque a dosis más altas de las requeridas por el complejo crotoxina 2,6,7. El componente acídico (crotoxina A), denominado crotapotín, con un pI de 3.4-3.7 4,8 es un polipéptido que no presenta actividad enzimática ni posee toxicidad. En presencia de la fosfolipasa A2, la proteína acídica, crotapotín forma un complejo en el cual se restablecen las propiedades fisicoquímicas y la alta toxicidad que exhibe la crotoxina, aunque reduce la actividad que exhibe la fosfolipasa A2 cuando está libre. La crotoxina también presenta actividad hemolítica10. Este efecto es debido principalmente a los productos formados por la acción fosfolipásica sobre glicerofosfolípidos, esto es, ácidos grasos y lisofosfolípidos. Los lisofosfolípidos emulsionan los fosfolípidos de la membrana, alterando así la estructura de la membrana del eritrocito, lo que conlleva a la lisis celular. Por lo tanto, se trata de una hemólisis indirecta. El tratamiento de elección para las intoxicaciones ofídicas, es la administración, a tiempo, del antisuero específico. Está constituido por anticuerpos heterólogos, generados por inoculación de caballos con el veneno entero correspondiente. Si bien este tipo de suero genera una protección inmediata frente a la toxicidad del veneno, se genera un paquete proteico exógeno que produce reacciones adversas donde, la porción Fc de los anticuerpos es la principal responsable de las mismas11. Es por esto que la OMS, ha estado recomendando desde 1981 la utilización de antivenenos del tipo F(ab´)2, como así también Fab Trabajos previos demostraron que IgG anti-PLA2, producidos en conejos, son neutralizantes de la letalidad del veneno, además es factible la obtención de F(ab´)2 capaces de unirse y bloquear la acción fosfolipasa del veneno de Crotalus durissus terrificus (C.d.t.) Un antiveneno constituido por F(ab´)2 posee reducida inmunogenicidad, dado que la porción antigénica de los anticuerpos completos (porción FC) no está presente, lo que aumenta su versatilidad de uso y disminuye el riesgo de aparción de reacciones adversas. En este trabajo se demostró la capacidad neutralizante de la actividad fosfolipásica y edematogénica del veneno en tests in vitro e in vivo. Los resultados obtenidos permiten considerar el uso potencial de este antídoto para el tratamiento farmacológico de intoxicaciones por cascabel. El tratamiento de elección para las intoxicaciones ofídicas, es la administración, a tiempo, del antisuero específico. Está constituido por anticuerpos heterólogos, generados por inoculación de caballos con el veneno entero correspondiente. Si bien este tipo de suero genera una protección inmediata frente a la toxicidad del veneno, se genera un paquete proteico exógeno que produce reacciones adversas donde, la porción Fc de los anticuerpos es la principal responsable de las mismas11. Es por esto que la OMS, ha estado recomendando desde 1981 la utilización de antivenenos del tipo F(ab´)2, como así también Fab Trabajos previos demostraron que IgG anti-PLA2, producidos en conejos, son neutralizantes de la letalidad del veneno, además es factible la obtención de F(ab´)2 capaces de unirse y bloquear la acción fosfolipasa del veneno de Crotalus durissus terrificus (C.d.t.) Un antiveneno constituido por F(ab´)2 posee reducida inmunogenicidad, dado que la porción antigénica de los anticuerpos completos (porción FC) no está presente, lo que aumenta su versatilidad de uso y disminuye el riesgo de aparción de reacciones adversas. En este trabajo se demostró la capacidad neutralizante de la actividad fosfolipásica y edematogénica del veneno en tests in vitro e in vivo. Los resultados obtenidos permiten considerar el uso potencial de este antídoto para el tratamiento farmacológico de intoxicaciones por cascabel. Crotalus durissus terrificus (C.d.t.) de Sud América se presentan efectos sobresistema nervioso. El veneno constituye un paquete de sustancias tóxicas tales como: crotoxina, crotamina, convulsina ygiroxina. Tanto la crotamina como la crotoxina son las que causan alteraciones en la neurotransmisión periférica. La crotoxina, principal componente del veneno, exhibe actividad neurotóxica 3. Es un complejo formado por dos proteínas unidas de modo no covalente, una básica y otra acídica. El componente básico (crotoxina B) con un pI de 8.6 4o 9.7 5 es una fosfolipasa A2. Esta enzima puede reproducir todos los efectos farmacodinámicos de la crotoxina aunque a dosis más altas de las requeridas por el complejo crotoxina 2,6,7. El componente acídico (crotoxina A), denominado crotapotín, con un pI de 3.4-3.7 4,8 es un polipéptido que no presenta actividad enzimática ni posee toxicidad. En presencia de la fosfolipasa A2, la proteína acídica, crotapotín forma un complejo en el cual se restablecen las propiedades fisicoquímicas y la alta toxicidad que exhibe la crotoxina, aunque reduce la actividad que exhibe la fosfolipasa A2 cuando está libre. La crotoxina también presenta actividad hemolítica10. Este efecto es debido principalmente a los productos formados por la acción fosfolipásica sobre glicerofosfolípidos, esto es, ácidos grasos y lisofosfolípidos. Los lisofosfolípidos emulsionan los fosfolípidos de la membrana, alterando así la estructura de la membrana del eritrocito, lo que conlleva a la lisis celular. Por lo tanto, se trata de una hemólisis indirecta. El tratamiento de elección para las intoxicaciones ofídicas, es la administración, a tiempo, del antisuero específico. Está constituido por anticuerpos heterólogos, generados por inoculación de caballos con el veneno entero correspondiente. Si bien este tipo de suero genera una protección inmediata frente a la toxicidad del veneno, se genera un paquete proteico exógeno que produce reacciones adversas donde, la porción Fc de los anticuerpos es la principal responsable de las mismas11. Es por esto que la OMS, ha estado recomendando desde 1981 la utilización de antivenenos del tipo F(ab´)2, como así también Fab Trabajos previos demostraron que IgG anti-PLA2, producidos en conejos, son neutralizantes de la letalidad del veneno, además es factible la obtención de F(ab´)2 capaces de unirse y bloquear la acción fosfolipasa del veneno de Crotalus durissus terrificus (C.d.t.) Un antiveneno constituido por F(ab´)2 posee reducida inmunogenicidad, dado que la porción antigénica de los anticuerpos completos (porción FC) no está presente, lo que aumenta su versatilidad de uso y disminuye el riesgo de aparción de reacciones adversas. En este trabajo se demostró la capacidad neutralizante de la actividad fosfolipásica y edematogénica del veneno en tests in vitro e in vivo. Los resultados obtenidos permiten considerar el uso potencial de este antídoto para el tratamiento farmacológico de intoxicaciones por cascabel.11. Es por esto que la OMS, ha estado recomendando desde 1981 la utilización de antivenenos del tipo F(ab´)2, como así también Fab Trabajos previos demostraron que IgG anti-PLA2, producidos en conejos, son neutralizantes de la letalidad del veneno, además es factible la obtención de F(ab´)2 capaces de unirse y bloquear la acción fosfolipasa del veneno de Crotalus durissus terrificus (C.d.t.) Un antiveneno constituido por F(ab´)2 posee reducida inmunogenicidad, dado que la porción antigénica de los anticuerpos completos (porción FC) no está presente, lo que aumenta su versatilidad de uso y disminuye el riesgo de aparción de reacciones adversas. En este trabajo se demostró la capacidad neutralizante de la actividad fosfolipásica y edematogénica del veneno en tests in vitro e in vivo. Los resultados obtenidos permiten considerar el uso potencial de este antídoto para el tratamiento farmacológico de intoxicaciones por cascabel.