Expresión diferencial de isoformas del Factor Inducible por Hipoxia HIF-1y HIF-2 en Bazo y Médula ósea en un modelo murino

TODARO, JUAN; STOYANOFF, TANIA; MELANA COLAVITA, JUAN PABLO; RODRÍGUEZ, JUAN PABLO; AGUIRRE, MARÍA VICTORIA

Jornada; IX Jornada Internacional de Becarios y Tesistas. Facultad de Odontología de la UNNE Argentina; 2016

Los Factores Inducibles por Hipoxia (HIFs) regulan la adaptación a la hipoxia (H) y protegen a las células induciendo la transcripción de múltiples genes. Se estudia la expresión de HIF 1 y 2 en tejidos hematopoyéticos MO y Bz durante 15 días de Hipoxia Hipobárica (HH) relacionarlos con la cinética de expresión de EPO-R y factores eritropoyéticos GATA1 y NFE2. Se utilizaron ratones CF1, sometidos a HH 0,4 atm de 0 a 15 días. A cada tiempo, se extrajo MO y Bz para obtención de extractos. Se determinaron parámetros hematológicos. La apoptosis cuantificada por TUNEL y HIFs por inmunoblottings. Niveles máximos de HIF1α se verifican al día 3 en MO y a partir del día 5 en Bz. HIF2 en MO presenta expresión máxima al día 2, con posterior descenso, donde la MO retoma el control de la eritropoyesis. En Bz, HIF2 exhibe patrón irregular, conservando aumentos de inmunodetección en función de la H. Epo-R se expresa desde día 1 en MO y Bz en un patrón similar de comportamiento a GATA-1. NFE2 tiene una cinética diferencial con progresión de ascenso en MO conforme aumentan los días de H observándose un máximo al día 15 mientras que el Bz muestra paulatino descenso en función de la adaptación medular a la H. Esto sugiere que en Bz y MO se verifican procesos adaptativos coexistentes de expansión/sobrevivencia y apoptosis de progenitores eritroides. En Bz predomina una eritropoyesis compensatoria. En MO por el contrario predomina apoptosis temprana con posterior recomposición y control de la expansión del compartimiento eritroideo. HIF1s se sobreexpresan en ambos tejidos, sin embargo la eritropoyesis esplénica está ligada al control de HIF1α ya que aparentemente HIF2α estaría asociada a la supervivencia de otros tipos celulares esplénicos durante el estrés hipóxico