Rol de Estearoil CoA Desaturasa-1 en la composición de ácidos grasos de diferentes lípidos en carcinoma renal de células claras

MELANA COLAVITA, JUAN PABLO; TODARO, JUAN; STOYANOFF, TANIA; RODRÍGUEZ, JUAN PABLO; AGUIRRE, MARÍA VICTORIA

Corrientes

Congreso; IX Jornada Internacional de Becarios y Tesistas. Facultad de Odontología de la UNNE Argentina; 2016

UNNE

Rol de SCD-1 en la composición de Ácidos grasos de diferentes especies lipídicas en Carcinoma Renal de Células Claras Melana, Juan P.; Todaro, Juan S.; Stoyanoff, Tania R.; Rodríguez, Juan P.; Aguirre, María V.El Carcinoma de Renal de Células Claras (CRCC) es un cáncer urológico letal cuyas células presentan acumulación de glucógeno y lípidos citoplasmáticos en gotas (LD, Lipid droplets), como consecuencia de una alteración del metabolismo. Éstos últimos desempeñan un papel esencial en muchos procesos, incluyendo la formación de membranas y transducción de señales, cuyo entendimiento permitirá establecer las enzimas sobre las cuales actuar para inhibir o reducir su actividad y así detener la proliferación maligna. En este trabajo se estudió la acción de la enzima Estearoil CoA Desaturasa-1 (SCD-1), responsable de la transformación de los ácidos grasos (FA) saturados (SFAs) en insaturados (MUFAs), los cuales participan en la proliferación celular. Asimismo se analizó el contenido lipídico desde una perspectiva lipidómica y se correlacionó con la expresión de la enzima SCD-1 en tejido renal distal normal y tumoral a partir de pacientes diagnosticados con CRCC. Se analizaron 17 especímenes de resección de CRCC, provistos por el servicio de Urología del Hospital J.R. Vidal. Se obtuvieron muestras tumorales y una normales distales. Cada muestra fue fragmentada para realizar diferentes ensayos: Cultivos primarios; tinción de gotas lipídicas, RT-PCR y WB para el mensajero y la proteían de SCD-1. Adicionalmente, se llevó a cabo un análisis lipidomico, para la evaluación del perfil de los FA predominantes. Los experimentos mostraron que las células tumorales en cultivos exhiben gran cantidad de LD y, los resultados de RT-PCR y WB mostraron la sobreexpresión del transcripto primario SCD-1 y su proteína en comparación con controles. Los datos de lipidómica revelaron que las células tumorales poseen elevadas concentraciones de ácido oleico y palmitoleico, derivados de la actividad de SCD-1 sobre esteárico y palmítico, respectivamente. Estos resultados muestran que la inhibición o regulación de esta enzima clave podría ser de potencial utilidad como blanco terapéutico para el tratamiento de esta enfermedad.