Determinación de las acciones antiapoptóticas y proangiogénicas de la eritropoyetina en un cuadro séptico agudo

HEITRICH, MAURO; STOYANOFF, TANIA; TODARO, JUAN; RODRÍGUEZ, JUAN PABLO; MELANA COLAVITA, JUAN PABLO; AGUIRRE, MARÍA VICTORIA

Buenos Aires

Congreso; III Congreso internacional de Clínica Médica y Medicina Interna; 2015

Introducción: La sepsis es un síndrome clínico que involucra una respuesta inflamatoria sistémica frente a un cuadro infeccioso, derivando en la afectación de diversos órganos. La ligadura y punción cecal (CLP) en animales reproduce la falla renal aguda y distrés respiratorio (DR). Eritropoyetina (EPO) ofrece varios mecanismos de citoprotección. El objetivo del estudio fue evaluar si la administración de EPOrh confiere histoprotección frente a la injuria producida en un modelo preclínico de sepsis por ligado y punción cecal (CLP) en riñón y pulmón. Materiales y Métodos: Ratones Balb-c (28- 31 g) fueron divididos en 4 grupos: Control, Control + EPO, CLP y CLP + EPO. A las 18h se realizó punción cardiaca para extracción de sangre y determinar parámetros de funcionalidad renal: BUN y Creatinina. Se extrajeron riñones y pulmones los cuales fueron estudiados por (H/E), Tricrómica de Masson y PAS. El Factor de Crecimiento Endotelial Vascular (VEGF) y receptor de EPO (EPO-R) se evaluaron por Western blotting (WB) y el receptor del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF-R2) por inmunohistoquímica (IHQ). La evaluación de la apoptosis se realizó por la técnica de TUNEL in situ.Resultados: En muestras renales CLP reveló signos de Necrosis Tubular Aguda (NTA) y en pulmones se identificaron signos de DR. El grupo CLP+EPO presentó disminución de la injuria pulmonar y de NTA renal. BUN y Creatinina disminuyeron significativamente (p< 0,001 y p< 0,01) en el grupo CLP+EPO con respecto al CLP. EPO causó aumento de expresión de VEGF y EPO-R por WB. Asimismo EPO causó aumento de inmunoreactividad deVEGF-R2 en túbulos renales, endotelio vascular y en neumonocitos. Mediante TUNEL in situ se pudo evidenciar una disminución significativa en la presencia de núcleos apoptoticos en el grupo séptico tratado con EPO respecto del no tratado.Conclusión: El estudio sugiere que la administración de EPO exógena confiere histoprotección ante la injuria inducida por sepsis polimicrobiana de modo diferencial en diversos tejidos. A nivel pulmonar, EPO actuaría de manera directa (acción proangiogénica) e indirecta a través de la sobreexpresión de VEGF, restaurando los niveles de EPO-R y disminuyendo la apoptosis, mientras que a nivel renal induciría mayoritariamente la sobreexpresión de este receptor. Este trabajo aporta nuevos conocimientos básicos del rol de EPO como histoprotector y podría sentar bases para nuevos estudios acerca los mecanismos involucrados como para la potencial aplicación terapéutica de EPO en situaciones sépticas.