Heterogeneidad intratumoral en carcinoma renal de células claras: estearoil desaturasa-1 (scd-1) en relación con la angiogénesis y proliferación

STOYANOFF, TANIA; RODRÍGUEZ, JUAN PABLO; TODARO, JUAN; ESPADA, JOAQUÍN; MELANA COLAVITA, JUAN PABLO; HEITRICH, MAURO; BRANDAN, NORA; AGUIRRE, MARÍA VICTORIA

Buenos Aires

Congreso; III Congreso Internacional de Clínica y Medicina Interna; 2015

Introducción: El crecimiento tridimensional de un tumor genera heterogeneidad intratumoral, que exhibe zonas biológicamente diferentes, centrales (C)o periféricas (P) dentro de una misma neoplasia. Esta heterogeneidad fue reportada en distintos tumores sólidos, incluyendo el carcinoma renal de células claras (CRCC), que es el subtipo histológico más prevalente de tumores renales. Se caracteriza por fallas en la regulación de factores de transcripción inducibles por hipoxia (HIFs) que influyen en el metabolismo lipídico, la angiogénesis, la proliferación, la apoptosis y la metástasis. Es clara la necesidad de determinar biomarcadores para evaluar la progresión neoplásica y generar alternativas terapéuticas teniendo en cuenta la heterogeneidad intratumoral.Objetivo: El objetivo fue evaluar la influencia de heterogeneidad intratumoral en la expresión de SCD-1 entre C y P en relación con la apoptosis en el microambiente hipóxico del CRCC.Materiales y métodos: Se utilizaron muestras de tumores (core, periferia) y riñónnormal distal de pacientes diagnosticados con CRCC sometidos a nefrectomía radical (n=15) del Hospital ?J.R. Vidal? de la ciudad de Corrientes. Las expresiones de SCD-1 (Estearoil Desaturasa-1), HIF-1α (Factor de Transcripción Inducible por Hipoxia 1-alfa), Bcl-xL, VEGF (Factor de Crecimiento Vascular Endotelial)se evaluaron por Western blot e Inmunohistoquímica, y los RNAmde SCD-1 en C, P y riñón normalpor RT-PCR.La apoptosis se evaluópor TUNEL in situ y la proliferación con la expresión de Ki-67 por Inmunohistoquímica.Resultados: Los resultados indican incremento en la expresión de SCD-1 tumoral contrariñón normal en relación directa con sobreexpresión de HIF-1α en ausencia de apoptosis. Finalmente, la expresión diferencial de SCD-1 entre C y P muestra un claro predominio en la periferia del CRCC, coincidentemente con el incremento de VEGF, poniendo así de manifiesto su relación con la progresión neoplásica. Conclusión: Estos resultados preliminares alientan a fortalecer estudios que aborden la expresión de biomarcadores para diagnóstico o pronóstico teniendo en cuenta la heterogeneidad intratumoral; lo que impactaría potencialmente en la identificación de nuevos marcadores de progresión tumoral y el desarrollo de alternativas terapéuticas eficaces.