Evaluación de iNOS, NF-κB y moléculas pro-angiogénicas bajo tratamiento con eritropoyetina en el daño microvascular renal séptico

STOYANOFF, TANIA; RODRÍGUEZ, JUAN PABLO; TODARO, JUAN; AGUA

Buenos Aires

Congreso; XIX Congreso Argentino de Toxicología (ATA); 2015

La disfunción microvascular durante la sepsis es un fuerte predictor de mortalidad. La sepsis es una de principales causas de injuria renal aguda (IRA). La administración de lipopolisacáridos (LPS) en animales reproduce muchas de sus manifestaciones clínicas, incluída la IRA. Un factor predominante en ésta es la injuria endotelial, que causa desbalance entre factores vasodilatadores y vasoconstrictores, hipoxia renal, activación inflamatoria local, entre otros.Eritropoyetina (EPO) es una hormona citoprotectiva que ejerce efectos antiinflamatorios, antioxidantes, pro-angiogénicos y/o antiapoptóticos en numerosos tejidos.El objetivo fue evaluar los efectos renoprotectivos de EPO sobre la hipoxia e injuria microvascular , a través de la expresión del Factor de transcripción inducible por hipoxia (HIF-1α), la expresión del par Factor de Crecimiento Vascular Endotelial y su receptor 2 (VEGF/VEGFR-2), la Molécula de Adhesión Plaquetaria y Endotelial -1 (PeCAM-1), la sintasa de óxido nítrico inducible (iNOS) y del Factor Nuclear kappa B (NF-κB) en la IRA inducida por LPS.Ratones machos Balb/c fueron divididos en cuatro grupos: Control, LPS (8 mg/kg,ip.), EPO (3000 UI/kg,sc.) y LPS+EPO. Se evaluó la funcionalidad renal y la histopatología. Las expresiones de EPO-R, HIF-1α, VEGF, VEGFR-2, PeCAM-1, iNOS y NF-κB fueron determinadas por inmunohistoquímica y Western blotting a las 12, 24 y 48 hs post EPOrh. Se realizó ANOVA y Test de Bonferroni. El grupo LPS+EPO evidenció una mejora significativa tanto de la función renal (P