ERITROPOYETINA ATENÚA LA HIPOXIA Y EL DAÑO MICROVASCULAR EN UN MODELO DE INJURIA RENAL AGUDA ENDOTOXÉMICA.

STOYANOFF, TANIA; AGUIRRE, MARÍA VICTORIA; RODRIGUEZ JUAN PABLO; BRANDAN, NORA

Corrientes

Congreso; XLVI Reunión de Anual de la Asociación Argentina de Farmacología Experimental (SAFE); 2014

SAFE

La sepsis es una de principales causas de injuria renal aguda (IRA). La administración de lipopolisacáridos (LPS) en animales reproduce muchas manifestaciones clínicas de las sepsis, incluída la IRA. Un factor predominante en esta patología es la injuria endotelial que causa hipoperfusión renal e hipoxia, potenciando la inflamación y el daño tubular. ritropoyetina (EPO) es una hormona citoprotectiva multifuncional, que ejerce efectos antiinflamatorios, antioxidantes, pro- angiogénicos y/o antiapoptóticos en numerosos tejidos. El objetivo de este estudio fue evaluar los efectos renoprotectivos de EPO sobre la hipoxia e injuria microvascular renal, a través de la expresión del Factor de transcripción inducible por hipoxia (HIF-1α), la expresión del par Factor de Crecimiento Vascular Endotelial y su receptor 2 (VEGF/VEGFR-2) y la Molécula de Adhesión Plaquetaria y Endotelial -1 (PeCAM-1) en la IRA inducida por LPS. Ratones machos Balb/c fueron divididos en cuatro grupos: Control, LPS (8 mg/kg,ip.), EPO (3000 UI/kg,sc.) y LPS+EPO. Se evaluó la funcionalidad renal y la histopatología. Las expresiones de EPO-R, HIF-1α, VEGF, VEGFR-2 y PeCAM-1 fueron determinadas por inmunohistoquímica y Western blotting a las 12hs post tratamiento. El grupo LPS+EPO evidenció una mejora significativa tanto de la función renal como de las alteraciones histopatológicas comparadas con el grupo LPS. El tratamiento con EPOrh causó una disminución de HIF-1α, evidenciando que atenúa la hipoxia renal. Además, demostró contrarrestar la injuria microvascular restituyendo la expresión de PeCAM-1 y promoviendo la angiogénesis renal a través del incremento en la expresión de VEGF y VEGFR-2.