Sintesis de fenilacrilatos y beta-nitroestirenos por reaccion de Knoevenagel. Estudios de bioactividad

JULIAN A. GAMBARTE TUDELA; CARLA RIOS LUCHI; JOSE M. PADRON; MARIA L. MASCOTTI; GUILLERMO F. RETA; CARLOS E. TONN; CARLOS R. PUNGITORE; OSVALDO J. DONADEL

Cordoba

Simposio; XVIII SINAQO 2011; 2011

SAIQO

Fenilacrilatos y β-nitroestirenos son familias de compuestos que presentan variadas propiedades que los convierten en familias de productos de interés farmacológicos. Se han reportado actividad citotóxica para ambas familias. Estos compuestos pueden ser sintetizados por condensación de Knovenagel. Se planteo la síntesis, utilizando la reacción de Knoevenagel, de diferentes fenilacrilatos y β-nitroestirenos, partiendo de aldehídos aromáticos monosustituidos como sustrato, cianoacetato de etilo y nitrometano, respectivamente. Se obtuvo una familia constituida por 15 derivados, con rendimientos entre el 50-80%. La actividad antiproliferativa fue evaluada mediante el protocolo del “National Cancer Institute” (NCI) convenientemente modificado,2 frente al panel de líneas celulares de tumores sólidos humanos HBL-100 y T-47D (mama), SW1573 (pulmón no microcítico), WiDr (colon) y HeLa (cérvix). Todos los β-nitroestirenos mostraron una actividad significativa en la capacidad antiproliferativa, expresada como GI50 (μM), destacándose los compuestos (E)-(2-nitrovinil)-benceno y (E)-4-bromo-1-(2-nitrovinil)benceno (3.1, “HeLa” y 3.9 “HBL-100” respectivamente). En búsqueda de una posible diana molecular se analizó la capacidad inhibitoria solamente de β-nitroestirenos sobre Taq ADN polimerasa utilizando PCR como método de estudio. Se realizó un “screening” y se determinó el IC50 de aquellos compuestos que mostraron una inhibición completa en el “screening” inicial. Los valores de IC50 para los más activos de la serie fue 418.53 μM para (E)-4-cloro-1-(2-nitrovinil)benceno y 367.12 μM para (E)-4-metoxi-1-(2-nitrovinil)benceno. Paralelamente se evaluó la actividad antibacteriana mediante un bioensayo orientativo contra bacterias no patógenas Gram (+).4 Los resultados del “screening” antibacterianos fueron expresados en CMI (μg/mL). Todos los derivados de β-nitroestirenos y algunos fenilacrilatos mostraron inhibición del crecimiento bacteriano a concentraciones entre 31.25 y 1.95 μg/mL, obteniendo este último valor para el derivado más activo (E)-4-bromo-1-(2-nitrovinil)benceno.