Un estudio de modelado molecular de los análogos sustituidos del 2-amino-indano actuando sobre los receptores D2 de dopamina en el sistema

ANDUJAR S; GARIBOTTO F; MIGLIORE DE ANGEL B; SUÁREZ-ROCA H; ANGEL GUÍO J; CHARRIS J; ENRIZ RD

San Luis

Congreso; XXVI Congreso Argentino de Química; 2006

Universidad Nacional de San Luis

En las últimas décadas se han publicado una gran cantidad de análogos Nsustituidos del 2-aminoindano con actividad sobre el sistema nervioso periférico y central como agonista dopaminérgicos1. Por otro lado, Charris y col1. sintetizaron y evaluaron farmacológicamente en aurícula aislada de cobayo los compuestos ([1]-[2]) (Figura 1) y demostraron que tienen actividad inotrópica y cronotrópica. En el presente trabajo se reporta un exhaustivo estudio conformacional y electrónico de los compuestos [1] y [2], empleando cálculos semi-empíricos (AM1) y1. Por otro lado, Charris y col1. sintetizaron y evaluaron farmacológicamente en aurícula aislada de cobayo los compuestos ([1]-[2]) (Figura 1) y demostraron que tienen actividad inotrópica y cronotrópica. En el presente trabajo se reporta un exhaustivo estudio conformacional y electrónico de los compuestos [1] y [2], empleando cálculos semi-empíricos (AM1) y1]-[2]) (Figura 1) y demostraron que tienen actividad inotrópica y cronotrópica. En el presente trabajo se reporta un exhaustivo estudio conformacional y electrónico de los compuestos [1] y [2], empleando cálculos semi-empíricos (AM1) yFigura 1) y demostraron que tienen actividad inotrópica y cronotrópica. En el presente trabajo se reporta un exhaustivo estudio conformacional y electrónico de los compuestos [1] y [2], empleando cálculos semi-empíricos (AM1) y[1] y [2], empleando cálculos semi-empíricos (AM1) y ab-initio (RHF/6-31G (d)). En este estudio se tuvieron en cuenta los 4 isómeros configuracionales (RR. RS, SR Y SS) debido a los dos centros quirales (*) que presentan las moléculas en estudio (Figura 1). En función de los resultados de actividad inhibitoria y estudios de modelado molecular se propone un modelo para simular la formación del complejo ligando-receptor D2 de dopamina tanto para agonista como para antagonista.(RHF/6-31G (d)). En este estudio se tuvieron en cuenta los 4 isómeros configuracionales (RR. RS, SR Y SS) debido a los dos centros quirales (*) que presentan las moléculas en estudio (Figura 1). En función de los resultados de actividad inhibitoria y estudios de modelado molecular se propone un modelo para simular la formación del complejo ligando-receptor D2 de dopamina tanto para agonista como para antagonista.Figura 1). En función de los resultados de actividad inhibitoria y estudios de modelado molecular se propone un modelo para simular la formación del complejo ligando-receptor D2 de dopamina tanto para agonista como para antagonista.2 de dopamina tanto para agonista como para antagonista.