Relación estructura-actividad antifúngica frente a hongos del genero Aspergillus de derivados del ácido cinámico

CATALÁN, C.A.N.; CATALÁN, J.V.; GARIBOTTO, F.M. ; ENRIZ, R.D. Y VILLECCO, M.B.

Mar del Plata

Congreso; XVI Simposio Nacional de Química orgánica (XVI SINAQO); 2007

SAIQO

 El 1,8-cineol o eucaliptol (1) es el principal constituyente de numerosos aceites esenciales, particularmente los producidos por especies del género  Eucalyptus. El 1,8-cineol o los aceites esenciales ricos en 1, son usados principalmente en el tratamiento de enfermedades respiratorias por  su actividad bactericida de amplio espectro. Además se le comprobó actividad antiviral y antifúngica. Por su acción espectorante directa, el cineol está presente en numerosas formulaciones farmacéuticas. En trabajos previos hemos descripto del primer método de funcionalización regioselectiva de 1 para obtener el cetoderivado 2, a partir del cual hemos sintetizado una serie de derivados polioxigenados (compuestos 3-13), cuya bioactividad fue ensayada frente a las bacterias patógenas Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa como Gram (-) y Staphylococcus aureus como Gram (+) y a los hongos patógenos C. albicans y Aspergillus spp. Los derivados oxigenados de 1 mostraron se más activos frente a las bacterias Gram (-), exhibiendo mayor actividad los compuestos polioxigenados que los dioxigenados, y dentro del primer grupo fueron más activos 9, 12 y 13 que 6, 7, 8, 10 y 11 A los fines de establecer relaciones estructura-actividad se realizó un exhaustivo estudio conformacional y electrónico de los compuestos estructuralmente más representativos de la serie. Para este estudio se utilizaron cálculos semiempiricos (AM1), ab initio (RHF/6-31G(d) y DFT (B3LYP/6-31G(d), mientras que el estudio electrónico de la serie se realizó mediante el análisis de Potenciales Electrostaticos Moleculares (PEM). Para el estudio de SAR también se utilizaron  momentos dipolares y  logP como descriptores de las propiedades electrónicas e hidrofobicas de estos compuestos. Nuestros resultados permitieron establecer un posible patrón farmacofórico para la actividad antibacteriana de esta serie. El mismo consiste en la presencia de al menos tres átomos de oxigeno ubicados a una particular distancia interatómica entre estos grupos reactivos. Los datos obtenidos permiten la identificación y determinación de los mínimos requerimientos estructurales para la actividad antibacteriana y sirven de guía para el diseño de nuevos compuestos con estas propiedades.