Respuesta temprana a la administración oral de CpG en los tejidos linfáticos asociados a la mucosa intestinal

ALIGNANI DO; MALETTO BA; LISCOVSKY MV; RANOCCHIA RP; GORLINO CV; MORÓN G; PISTORESI-PALENCIA MC

Mar del Plata

Congreso; LIV Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2006

Sociedad Argentina Imunología

CpG, administrado por vía oral, es un efectivo adyuvante inductor de respuesta inmune Th1. Sin embargo, los efectos tempranos producidos por CpG en la mucosa intestinal, que son determinantes en el resultado final de la inmunización por vía oral, no han sido descriptos. Por ello, nuestro objetivo es estudiar el comportamiento de las diferentes poblaciones celulares en tejidos linfáticos asociados a la mucosa intestinal a tiempos cortos después de la administración oral de CpG en ratones BALB/c. Luego de 24 horas de la administración de CpG, y la posterior estimulación in vitro con CpG, se observa un aumento en la secreción de IL12 (pg/ml) en: Placas de Peyer (PP)(PBS: 4536±360;CpG: 6622±540), y ganglios linfáticos mesentéricos (GM) (PBS: 2066±230; CpG: 3277±320). Además, se encontró un aumento en la celularidad en PP (PBS:0,73±0,04, CpG:1,6±0,5 (x106 cel)) pero no en GM. Mediante citometría de flujo, encontramos que la administración de CpG indujo un ligero aumento en el porcentaje de linfocitos B de GM respecto al grupo que recibió PBS (21% vs 16%), acompañado de un incremento en la expresión de CD86 (MFI: 13 PBS vs. 21 CpG) y MHC-II (MFI: 471 PBS vs. 650 CpG). También se observó un aumento en el porcentaje de células dendríticas CD11c+ CD8á low CD11b+ en los animales que recibieron CpG respecto al grupo PBS (74±2% vs. 62±4%) y una disminución en el porcentaje de células CD11c+ CD8a+ CD11b low (25±1% vs. 32±1%), acompañado de un incremento en la expresión de CD86 en la población de células CD11c+. Nuestros resultados indican que la administración oral de CpG induce la movilización y activación de linfocitos B y células dendríticas CD11c+ CD8alow CD11b+ en ganglios mesentéricos. Estos estudios nos permiten comenzar a establecer las bases celulares de la acción de CpG como adyuvante a nivel de la mucosa intestinal.