Nanopartículas arqueolipídicas para el delivery de anti-inflamatorios a macrófagos de la mucosa gastrointestinal

LETICIA H HIGA

Cordoba

Congreso; XLVII REUNION ANUAL DE LA SOCIEDAD; 2015

SOCIEDAD ARGENTINA DE FARMACOLOGÍA EXPERIMENTAL

NANOPARTÍCULAS ARQUEOLIPÍDICAS PARA EL DELIVERY DE AGENTES ANTI-INFLAMATORIOS A MACRÓFAGOS DE LAMUCOSA GASTROINTESTINAL.Dra. Letícia Herminia HigaPrograma de Nanomedicinas, Universidad Nacional de QuilmesLas nanopartículas lipídicas sólidas (NLS) aparecieron en el campo del drug delivery como sistemas alternativos a las emulsiones,liposomas y nanopartículas poliméricas. Los grupos de Müller, Gasco y Westesen fueron pioneros en desarrollar NLS a principio de los 90´.Las NLS son nano-objetos preparados con lípidos que se encuentran en estado sólido a temperatura corporal. Difieren de las emulsionesaceite en agua (o/w) en que el aceite es reemplazado por un núcleo formado uno o más lípidos sólidos a temperatura corporal. Por otrolado, las nanopartículas lipídicas nanoestructuradas (NLN) surgen en los años 2000 y su núcleo se halla compuesto de una mezcla delípidos sólidos y líquidos1. Estas nanoparticulas son biocompatibles y biodegradables, ya que se producen a partir de lípidos y/o excipientesde carácter GRAS2,3 (reconocidas generalmente como seguras). Pueden producirse por métodos como homogenización a alta presión4 ymicroemulsión5 y en su preparación no se requiere de solventes orgánicos. La capacidad de atrapar mecánicamente drogas hidrofóbicase hidrofílicas en las imperfecciones de los núcleos, su sencilla forma de preparación con posibilidad de escalaje, sumados a la protecciónante la degradación química o física, las posiciona como buenas candidatas como sistemas de liberación de drogas. Ambos tipos denanopartículas se han empleado para la administración parenteral, oral, ocular, cutánea y pulmonar, de diferentes tipos de drogas. En elaño 2005, se introdujeron en el mercado dos productos cosméticos conteniendo NLS. Si bien hasta la fecha no existen productosfarmacéuticos en el mercado conteniendo este tipo de nanopartículas, existen al menos 6 desarrollos en fase clínica6En este proyecto desarrollamos nanopartículas de fácil preparación y alta estabilidad estructural para la aplicación de agentes antiinflamatoriospor vía oral, contra enfermedades inflamatorias del tracto gastrointestinal. La particularidad de estas nanopartículas es quese preparan a partir de arqueolípidos extraídos de un arquebacteria hiperhalófila. La presencia de los arqueolípidos proporciona mayorestabilidad estructural y química a las nanopartículas, en virtud de su estructura. Los arqueolípidos polares poseen enlaces éteres,estereoquímica sn-2,3, y cadenas poli-isoprenoides sin dobles enlaces; los arqueolípidos no polares aportan capacidad anti-oxidante,mientras que la presencia de sulfoglicolípidos favorece su captura de las nanopartículas por macrófagos. Estas nanopartículas por lo tantopodrían ser empleadas para resolver enfermedades inflamatorias producidas por la activación descontrolada de macrófagos en el tractogastrointestinal.