Bilirrubina: una defensa antioxidante fisiológica

J.O. OSSOLA; M.D. GROPPA; M.L. TOMARO

Iguazú, Misiones, Argentina

Congreso; XXX Reunión Anual de SAIB; 1994

Sociedad Argentina de Investigación Bioquímica

  La administración a ratas de sales de metales pesados provoca la inducción de la enzima hemooxigenasa hepática (HO). Hemos demostrado anteriormente que la inducción de la HO por Cl2Co estaba relacionada con la generación de estrés oxidativo hepático y recientemente hemos encontrado que el Cl2Cd produce el mismo efecto. La bilirrubina que es el producto final de la reacción catalizada por la HO es un eficiente atrapante de especies reactivas del oxígeno. El objetivo del presente trabajo fue determinar si la bilirrubina podía actuar como una defensa antioxidante fisiológica. Se utilizaron ratas cepa Wistar (150-200 g) a las cuales se les administró una dosis de Cl2Co (370 mol/kg) o Cl2Cd (100mol/kg). A distintos tiempos posteriores a ambos tratamientos los animales fueron anestesiados y se midió la quimioluminiscencia "in vivo" (QLV). Luego, se extrajo el hígado y en el homogeneizado se determinó el contenido de glutatión reducido endógeno (GSH). La actividad de la HO fue ensayada en la fracción microsomal. La inducción de la HO con Cl2Co comenzó a las 9 hs. posteriores al tratamiento, alcanzando un máximo entre las 18 y 24 hs. (1600 % respecto de los controles). Con Cl2Cd la HO se indujo a partir de las 5 hs. llegando a un máximo entre las 12 y 15 hs. posteriores a la inyección (1000 % respecto de los controles). En ambos casos la inducción de la enzima estuvo precedida por un aumento de la QLV (145 % con Cl2Co y 70 % con Cl2Cd) y una disminución del GSH (32% con Cl2Co y 15% con Cl2Cd). La administración de bilirrubina (5 mol/kg) 2 hs. antes del tratamiento con ambos inductores de la HO abolía completamente la inducción de la misma, la disminución del GSH y el aumento de la QLV. De los resultados obtenidos se puede concluir que la inducción de la HO puede ser una respuesta general al estrés oxidativo y por incremento de los niveles de bilirrubina puede constituir un importante mecanismo de defensa celular contra el daño oxidativo.