La expresión/activación de Nrf2 determina el riesgo metabólico en la obesidad

RAMÍREZ, DARÍO ; CHACON I. DEL V; CARLA FLORENCIA GUZMAN; LUCAS D SANTILLAN; HINOJOSA VERA K; GOMEZ MEJIBA, SANDRA;

San Luis

Congreso; PRIMER CONGRESO INTERNACIONAL DE NUTRICION Y DEPORTE; 2022

Introduccion: El exceso de energía se metaboliza a ácidos grasos libres (AGL) que deben almacenarse como triglicéridos (TG), de lo contrario causan inflamación, y, por lo tanto, un alto riesgo de anomalías asociadas a la obesidad. Nrf2 controla la expresión de genes de fase II/III, antioxidantes y radiogénicos. Objetivo/Hipótesis: La baja expresión de Nrf2 puede determinar inflamación y un alto riesgo metabólico en el sobrepeso/obesidad. Métodos: Para probar esta hipótesis, realizamos un estudio en niños con sobrepeso y en un modelo experimental de ratas alimentadas con una dieta hipercalórica (HCD). En una población de niños con sobrepeso (OW, n = 22) y niños de peso normal (NW, n = 27) de la ciudad de San Luis medimos parámetros clínicos y bioquímicos relacionados con el síndrome metabólico, incluyendo presión arterial, resistencia a la insulina, metabolismo lipídico, estrés oxidativo y marcadores de inflamación. También se alimentaron ratas SD macho (n = 19) durante 16 semanas con un normocalórico (n = 7) y HCD (n = 12). Resultados: En comparación con NW, los niños OW tenían resistencia a la insulina, mayor índice aterogénico, perfil lipídico plasmático alterado, aumento de los marcadores de estrés oxidativo y perfil lipídico inflamatorio. Curiosamente, la actividad de GPx y la relación GSSH / GSSG y la expresión de Nrf2 leucocitario fueron menores en aquellos niños OW con alto riesgo metabólico. La expresión de Nrf2 se correlacionó negativamente con el riesgo metabólico en niños OW. En el modelo animal encontramos que algunas ratas alimentadas con HCD eran sensibles a la obesidad (SG, n = 7) mientras que las otras eran resistentes a la obesidad (OR, n = 5). En comparación con la SG y en el tejido adiposo perirrenal, las ratas OR mostraron un patrón de estrés oxidativo (aumento de NOX-2, reducción de las enzimas antioxidantes y aumento de los marcadores de estrés oxidativo) e inflamación (aumento de VCAM-1, TNF-α y perfil lipídico); pero lipogénesis reducida (Nrf2 bajo, PPAR-γ, expresión génica de enzimas lipogénicas, lípidos totales y TG). Conclusión: La baja expresión de Nrf2 determina una reducción de la adipogénesis, pero un mayor riesgo metabólico. Las intervenciones dirigidas a aumentar la expresión/actividad de Nrf2 pueden proporcionar una estrategia para reducir el riesgo metabólico en pacientes con sobrepeso/obesidad. -PICT-2018- 3435 (a DCR)