PSG1a instruye a las Células Dendríticas hacia un fenotipo inductor de TH17

MARTÍNEZ F. F., KNUBEL C. P., MICELI M. Y MOTRÁN C. C

Mar del Plata, Buenos Aires,

Congreso; LV Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología. Mar del Plata, Buenos Aires,; 2007

Sociedad Argentina de Inmunología

PSG1a, la principal isoforma de PSG en la circulaci¨®n materna durante el embarazo, es capaz de modular el metabolismo y activaci¨®n de monocitos. Considerando que las c¨¦lulas dendr¨ªticas (CD) son las principales iniciadoras e instructoras de respuesta inmune (RI) adaptativa, el objetivo de este estudio fue determinar si PSG1a act¨²a sobre CD condicionando la RI especifica. Se evaluaron los niveles de citoquinas liberadas al sobrenadante de cultivo y la expresi¨®n de marcadores de superficie en CD derivadas de medula ¨®sea de ratones BALB/c incubadas por 18 con rec-PSG1a (PSG-CD) o sobrenadante control (c-CD). rec-PSG1a indujo un aumento en la producci¨®n de IL-6 (p<0.002) e IL12 (p<0.03) mientras que no se observaron diferencias significativas en la expresi¨®n de los marcadores de activaci¨®n MHC-II, CD80, CD86, LFA-1 y CD40 ni en los niveles de IL-10, TGF-¦Â e IL-23. Posteriormente evaluamos la participaci¨®n de PSG-CD en la instrucci¨®n de la RI especifica ¡°in vitro¡± e ¡°in vivo¡±. PSG-CD o c-CD fueron cultivadas con Li T CD4+ purificados de bazo de ratones DO11.10 marcados o no con CFSE (relaci¨®n T:CD=7.7) en presencia de 1uM del p¨¦ptido OVA323-339. Luego de 96 hs. de cultivo se determin¨® la proliferaci¨®n celular, la presencia de c¨¦lulas CD4+INF-¦Ã+, CD4+IL-4+ y los niveles de IL-4, IL-5, IFN-¦Ã, IL-17, TGF-¦Â e IL-10 en los sobrenadantes de cultivo. PSG-CD fueron capaces de generar Li T capaces de secretar mayores niveles de IL-6 (p<0.05) e IL-17 (p<0.03) y menores niveles de IL-10 (p<0.03) que los Li cultivados con c-CD mientras que no se observaron diferencias significativas en los otros par¨¢metros estudiados. Finalmente observamos que la inmunizaci¨®n de ratones BALB/c previamente transferidos con LiT de ratones DO11.10 con PSG-CD pulsadas con el p¨¦ptido OVA323-339 fue capaz de inducir LiT que secretan mayores niveles de IL-17 (p<0.04) que los de los animales inmunizados con c-CD. Concluimos que PSG1a instruye CD hacia un fenotipo inductor de Th17.