Regulación de la expresión de leptina en placentas de embarazos normales y patológicas

J. MAYMÓ; Y. GAMBINO; F. IBARBALZ; A. PÉREZ-PÉREZ; J. C. CALVO; B. MASKIN; V. SANCHEZ-MARGALET; C. VARONE

Oviedo

Congreso; XXXII Congreso de la Sociedad Española de Bioquímica y Biología Molecular; 2009

SEBBM

El díalogo materno-fetal durante la implantación embrionaria involucra numerosos reguladores entre ellos la leptina. Esta hormona proteica de 16KDa, tiene efectos sobre el crecimiento, la angiogénesis y la inmunomodulación por mecanismos autócrinos y parácrinos. Resultados de nuestro grupo demostraron que la leptina incrementa la proliferación celular y supervivencia en células trofoblásticas JEG-3 y BeWo. También hemos determinado que la expresión de leptina es regulada por distintos efectores placentarios. El objetivo del presente trabajo es estudiar la regulación de la expresión de leptina por hCG, estradiol y cAMP en explantos de placentas humanas normales y patológicas y los mecanismos involucrados. Se realizaron ensayos de Western blot. Observamos una estimulación significativa en la expresión de leptina por 100 UI/ml hCG (6 veces), 1uM cAMP (2 veces) y 1nM estradiol (4 veces) en placentas normales. Estos efectos son dosis y tiempo dependiente. Por otro lado el efecto de estradiol es inhibido en presencia de 10 nM del antagonista ICI 182,780. Por otro lado el estradiol 0.1 uM es capaz de estimular la fosforilación de ERK 1/2 y de Akt. El tratamiento con dibutiril cAMP incrementa la fosforilación del ERK 1/2 y de CREB. Determinamos que hCG es capaz de inducir la fosforilación de ERK1/2 y MEK en explantos de placentas normales y preeclámpticas, y que esta activación se inhibe al tratar con PD 98059 50uM (inhibidor farmacológico de MEK). En placentas con IUGR, diabetes gestacional y preeclampsia los niveles de leptina están aumentados y pueden ser disminuidos por estradiol. En placentas preeclámpticas la expresión de leptina fue incrementada por cAMP o hCG. Estos resultados aumentan la comprensión de regulación de la expresión de leptina en trofoblastos humanos.