Avances en la evaluacion in vitro de nuevos compuestos antiandrogenicoas como posibles tratamientos contra el cancer de prostata

VECCHIONE M.B.; EIRAS J.; ERLEJMAN A.G.; BRUTTOMESSO A.

Mar del Plata

Congreso; LVII Reunion Cientifica Anual de la Sociedad Argentina de Investigacion Clinica; 2012

Sociedad Argentina de Investigacion Clinica

Existe una relacion causal entre los androgenos y el cancer de prostata, ya que responde en forma positiva a terapias de inhibicion hormonal. En el desarrollo futuro de nuevas terapias efectivas contra esta enfermedad, es importante el estudio de compuestos capaces de suprimir la produccion de androgenos y/o que sean capaces de bloquear al AR. El Objetivo. del presente trabajo es la evaluacion de los compuestos previamente sintetizados, inhibidores de CYP17 con respecto a la modulacion de la actividad transcripcional del AR y el efecto citotoxico en una linea celular de cancer de prostata androgeno-dependientes (LNCaP).Metodologia. Medicion de la actividad transcripcional de AR: Celulas HEK 293T se cotransfectaron por el metodo de fosfato de calcio con pcDNA3-AR, pPSA-LUC y pRSV-b-galactosidasa. Tras la incubacion, se reemplazo el medio por DMEM con SFA delipidado 10%. Se estimulo con DHT y flutamida o el compuesto sintetico. Se midio la actividad transcripcional mediante la actividad de luciferasa. Efecto citotoxico en celulas LNCaP: celulas LNCaP cultivadas en medio RPMI, se sembraron en placas de 96 pocillos. Se arrestaron y se cambio el medio de cultivo por RPMI sin rojo fenol, suplementado con DHT. Se trataron con flutamida o el compuesto sintetico. La citotoxicidad se evaluo mediante el ensayo de MTT. Resultados. Se encontro que 6 compuestos sinteticos inhibidores de CYP17, tambien disminuyen la actividad transcripcional del AR. Se realizo una curva de dosis respuesta, encontrandose resultados comparables a los de flutamida. Los resultados preliminares de su citotoxicidad muestran la misma correlacion.Los resultados obtenidos sugieren la posibilidad de una accion dual de algunos de los compuestos estudiados como inhibidores en los dos sistemas: la funcion de la enzima de CYP17 en la biosintesis de androgenos y la actividad del AR.