Especificidad en la inhibición de la transcripción inducida por proteínas Mage-A.

LAISECA J.; PECHE L.; ERLEJMAN A.G.; SCHNEIDER C.; GALIGNIANA M.D.; MONTE M.

Ciudad del Mar del Plata, Argentina

Congreso; LIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigaciones Clínicas y Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Fisiología; 2008

Sociedad Argentina de Investigaciones Clínicas y Sociedad Argentina de Fisiología

Las proteínas de la subfamilia Mage-A (Melanoma Antigen GEnes) possen expresión específica tumoral y una alta homología de secuencia. La homología entre proteínas Mage-A varía entre el 60 y el 95% aproximadamente. Esta característica hace que se las consideren proteínas con funciones redundantes. Nosotros hemos demostrado que Mage-A2 es un potente inhibidor del factor de transcripción y supresor tumoral, p53. Observamos que Mage-A2 se asocia a p53 causando la desacetilación del factor de transcripción y de las histonas que circundan su sitio de unión al ADN. Este efecto es catalizado la histona deacetilasa HDAC3 asociada a Mage-A2. Sin embargo, no todos los miembros pertenecientes a Mage-A inhiben p53 con la misma eficiencia. Esta inesperada observación nos llevó a profundizar el estudio sobre la especificidad estas proteínas en la inhibición de la transcripción. Mediante estudios de actividad transcripcional utilizando genes reporteros específicos y el análisis de interacción proteica por inmunoprecipitación, realizamos un estudio sobre el efecto de las proteínas Mage-A más expresadas en tumores (Mage-A1, Mage-A2, Mage-A4 y Mage-A6), en la actividad transcripcional de factores de transcripción de la familia de p53 (p53, p63 y p73) y en los receptores nucleares GR (receptor de glucocorticoides) y MR (receptor de mineralocorticoides). Nuestros resultados indican que Mage-A2 se une y es el inhibidor más potente de p53 y p73, mientras no se observa efecto de represión ni de asociación sobre p63. En el caso de los receptores nucleares, Mage-A6 fué quien mostró la mayor actividad represora sobre la actividad transcripcional de GR y MR. Estos datos indican que a pesar de la alta homología entre los miembros Mage-A, existe una evidente especificidad funcional. Esto sugiere la importancia en la identificación de los genes Mage-A que se expresan en los tumores ya que podrían indicar comportamientos asociados a la expresión de los genes Mage-A detectados.