MODULACION DE LA SEÑALIZACION PURINERGICA DE GLOBULOS ROJOS DEBIDO A INCUBACION CON VESICULAS EXTRACELULARES PROVENIENTES DEL CULTIVO DE PLASMODIUM FALCIPARUM Y SU EFECTO EN LA DEFORMABILIDAD Y ADHESION AL ENDOTELIO

ALVAREZ, CORA LILIA

Buenos Aires

Workshop; I WORKSHOP ANUAL DEL GRUPO ARGENTINO DE VESÍCULAS EXTRACELULARES; 2023

Los glóbulos rojos (GR) liberan ATP al medio extracelular (ATPe), el cual actúa como ligando de receptores P en las células endoteliales del vaso causando vasodilatación. La acumulación de ATPe dependerá no sólo de la liberación sino también del metabolismo extracelular del ATP. Ese balance parece estar alterado en malaria.  La malaria es una enfermedad causadapor parásitos, siendo Plasmodiumfalciparum y P. vivax las especiesmás peligrosas. Lainfección por P. falciparum produceimportantes modificaciones bioquímicas, celulares y reológicas en los GRinfectados (GRi) y, debido a su adhesión al endotelio vascular causanobstrucción de los vasos. Las fallas circulatorias y la anemia son lasprincipales manifestaciones clínicas de la enfermedad. El aporte de los GR noinfectados (GRni) ha sido poco estudiado siendo que su contribución a la anemiaes significativa. Por otro lado, la presencia de P. falciparum en el interior de los GR induce la formación de vesículas extracelulares (VEs). Losresultados previos obtenidos con GRi (Alvarez y col., 2014) y con GRni (Alvarezy col., 2022), sugieren que las VEs podrían explicar la activación de la salidade ATP y la mayor actividad ectoATPasa tanto de GRi como de GRni.En este proyecto, proponemos incubarVEs, aisladas del sobrenadante decultivo de GRi por P. falciparum, con GR que nunca estuvieron en contacto con parásitos y células endoteliales. Posteriormente analizar: i) lacapacidad de modular la regulación de ATP del GR y ii) las alteraciones en sucapacidad para circular por el torrente sanguíneo (mayor adhesión al endotelioo retención en el bazo).El objetivo general delproyecto es estudiar las modificaciones de la señalizaciónpurinérgica de GR debido a incubación con VEs provenientes del cultivo de GRi porP. falciparum, con consecuenciassobre la integridad de la membrana celular, la deformabilidad y la adhesión alendotelio de los GR. Entender estosfenómenos asociados a la señalización purinérgica en malaria contribuirá a lacomprensión de ésta y otras patologías que afectan el sistema vascular.