La metilación afecta la capacidad migratoria involucrando al canal de sodio epitelial (ENaC) en la línea BeWo de trofoblasto humano.

MARINO GI.; ASSEF YA:; KOTSIAS BA.

Mar del Plata

Congreso; LVI Congreso Anual de SAIC; 2011

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

Demostramos en ensayos de reparación de la herida en la línea celular BeWo, derivada de trofoblasto humano, que la aldosterona influye en la migración celular a través de sus efectos sobre el canal de sodio epitelial (ENaC). Aldosterona produce un aumento en la probabilidad de apertura del canal debido a la activación del mismo por proteólisis y/o metilación de la subunidad β. El objetivo de este trabajo es determinar la participación de la metilación en la migración de células BeWo, y si se ven afectadas las corrientes y la expresión de ENaC. Evaluamos la capacidad migratoria de las células realizando una herida en las monocapas y midiendo el porcentaje cicatrizado a las 6 h. Las células BeWo estimuladas con el inhibidor de la metilación 3-deazaadenosina (3-DZA, 200 µM) cubrieron una menor superficie de las heridas (12.9 ± 1.5 %), que las cultivadas sin inhibidor (45.1 ± 2.0 %) (p < 0.05, n = 12). Observamos un incremento en la de reparación de la herida en células tratadas con 3-DZA, en presencia de 200 µM del donante de metilos S-adenosilmetionina (AdoMet) (27.3 ± 2.4 %), comparado con células en ausencia del mismo (12.9 ± 1.5 %) (p < 0.05, n=10). La migración y no la proliferación celular, es el principal factor para estos fenómenos. En presencia de 3-DZA observamos una reducción de casi la mitad del valor en las corrientes de ENaC sensibles al amiloride (Iamil) (7.0 ± 4.2 pA, < 0.05) con respecto al control (-15 ± 4.2 pA). Esta fue mayor en presencia de AdoMet (-11 ± 0.8 pA, p< 0.05) (n=6) (patch clamp, célula entera) (Vm= -140 mV). La expresión de las subunidades del canal no se modifica con el tratamiento con 3-DZA (n=3). Nuestros resultados suman evidencias sobre el mecanismo de regulación del ENaC por aldosterona en placenta y células BeWo, y su participación en la migración celular, lo cual podría ser relevante en la preeclampsia, donde se observa una menor invasión de las células trofoblásticas, afectándose el transporte y/o migración placentaria.