Inmunogenicidad de la profilina de Neospora Caninum en bovinos: Estrategias para modular el perfil de la respuesta inmune inducida.

MANSILLA FLORENCIA CELESTE; QUINTANA, MARÍA EUGENIA; CARDOSO, NANCY; CZEPLUCH, WENZEL; WILDA MAXIMILIANO; MOORE, DADÍN PRANDO; CAPOZZO, ALEJANDRA VICTORIA

Congreso; XII Congreso de Protozoología y Enfermedades Parasitarias.; 2014

Sociedad Argentina de Parasitologia

La neosporosis bovina es una enfermedad reproductiva producida por Neospora caninum, para la cual no hay vacunas. La inmunidad protectiva contra la neosporosis está mediada por anticuerpos (Ac) de alta avidez y por la actividad de células T-CD4+ que secretan IFNγ. La diferenciación a este perfil depende de células presentadoras de antígeno (APC) productoras de IFNγ e IL-12, activadas por la vía MyD88. Seleccionamos como inmunógeno la profilina de Neospora caninum (NcPro) producida en E.coli (rNcPro), que activa a las APC vía TLR11. Para mejorar la respuesta inmune fusionamos epitopes T ubicuos de la glicoproteína G del virus de la estomatitis vesicular (G) a la rNcPro e incorporamos a la formulación agonistas de TLRs. Se inmunizaron 5 grupos de 3 vaquillonas cada uno(vía subcutánea) con tres dosis (0, 21 y 240 días post vacunación, dpv) de 20 µg de rNcPro o rNcPro/G formuladas con un adyuvante acuoso (ProvideanAVEC®) con agonistas de TLR2 y de TLR9 (CpGs), o con hidróxido de aluminio (Alum). Todas las vacunas indujeron Ac específicos de alta avidez a los 45 dpv, rincipalmente IgG1. Los títulos más altos se obtuvieron con la vacuna NcPro/G + Alum. A los 247 DPV, se detectaron células T-CD4+ IFNγ+ en la sangre periférica de los bovinos inmunizados con rNcPro/G + Providean-AVEC® estimuladas ex vivo con lisado de taquizoítos. En los bovinos vacunados con rNcPro observamos un aumento del número de células TCD4+/IFNγ+ en respuesta a rNcPro, pero no al lisado. Detectamos células T-CD8+/IFNγ+ en algunos animales vacunados con rNcPro/G. Los resultados muestran que la adición de epitopes T y de ligandos de TLR que activan a las APC vía MyD88 permite obtener el perfil de respuesta buscado. El diseño racional de vacunas recombinantes considerando el tipo de respuesta que se desea inducir constituye una estrategia promisoria para el desarrollo de vacunas contra este parásito.