El Hexaclorobenceno induce secreción de VEGF, migración y formación de túbulos en la línea celular endotelial humana HMEC-1

C. PONTILLO*, A. ESPAÑOL, F. CHIAPPINI, N. MIRET, C. COCCA, D. KLEIMAN, M.E. SALES, A. RANDI.

Congreso; LVIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica.; 2013

El hexaclorobenceno (HCB) es un pesticida organoclorado, clasificado como probable carcinógeno humano. Es un compuesto “tipo-dioxina” y un ligando débil del Receptor de Hidrocarburos Aromáticos (RHA), un factor de transcripción con creciente importancia en el desarrollo vascular y tumoral. Demostramos que el HCB promueve la progresión tumoral en cáncer de mama, incrementando el volumen y capacidad metastásica de tumores. La angiogénesis es un proceso fundamental en la progresión tumoral. Se demostró que tanto el RHA como la Ciclooxigenasa-2 (COX-2) regulan la secreción de VEGF en la línea celular endotelial humana HMEC-1. Nuestro objetivo fue estudiar la acción del HCB en: a)proliferación; b)migración; c)tubulogénesis; d)expresión del RHA, COX2, VEGFR2 y secreción de VEGF en HMEC-1. En ensayos de MTT observamos que el tratamiento con HCB por 24 ó 48 h no altera la viabilidad ni la proliferación celular. El HCB (0.005, 0.05, 0.5 y 5 M) aumenta la migración evaluada por su capacidad de cerrar la herida a las 18 h (50; 47; 56 y 58%, p<0.05). En ensayos de tubulogénesis la exposición al HCB (0.005, 0.05, 0.5 y 5 ) incrementa la longitud de túbulos totales formados (80, 80, 100 y 110 %, p<0.01) y los puntos de ramificación (82, 80, 108 y 100 % p<0.01). Al analizar los niveles proteicos por inmunoblot, demostramos que el tratamiento con el pesticida por 24 h aumenta la expresión del RHA en dosis de 0.05, 0.5 y 5  de HCB (100, 125 y 140 %, p<0.01); e incrementa la de COX-2 (50 %, p<0.05) y la secreción de VEGF (75, 100, 80 y 65 %, p< 0.01) en todas las dosis ensayadas. A su vez, observamos un aumento en los niveles de VEGFR2 en dosis de 0.5 M HCB (25 %, p<0.05).En conclusión, nuestro trabajo sugiere que el HCB podría favorecer el proceso angiogénico al estimular de forma autócrina (vía VEGF) la migración celular y formación de túbulos de las células endoteliales. Este efecto podría contribuir a la progresión tumoral promovida por el pesticida en cáncer de mama.