INHIBICIÓN DE LA PROLIFERACIÓN Y ALTERACIÓN EN EL BALANCE REDOX INDUCIDOS EN LÍNEAS CELULARES MAMARIAS Y MELANOCÍTICAS POR EXPOSICIÓN A ALTAS DOSIS DEL INSECTICIDA CLORPIRIFOS

VENTURA, C.; NÚÑEZ, M.; VENTURINO, A.; MARTINEL LAMAS,D.; MIRET, N.; RANDI, A.; RIVERA, E.; COCCA, C.

Congreso; LVII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2012

El clorpirifos (CPF) es un compuesto organofosforado ampliamenteutilizado en la agricultura y en los hogares para el controlde plagas e insectos. Previamente hemos demostramos que bajasdosis de CPF inducen proliferación y presentan efecto estrogénicoen la línea MCF-7. Nuestro objetivo fue estudiar el efecto del CPF(5x10-2 a 50 μM) sobre el crecimiento y el estado redox en líneasderivadas de carcinomas mamarios (MCF-7 y MDA-MB-231) y demelanoma (WM35 y M1/15). La proliferación celular se evaluó medianterecuento clonogénico y el contenido de especies reactivasdel oxígeno (ROS) por citometría de flujo. La actividad catalasase analizó por espectrometría y su expresión por western blot.Se evaluó la peroxidación lipídica por fluorometría. En las líneasMCF-7 y MDA-MB-231 el CPF 50 μM disminuyó la clonogenicidad(60%, p<0,01 y 64%, p<0,001 respectivamente) y aumentóel contenido de ROS (58% en MCF-7 y 114% en MDA-MB-231,p<0,05). Este aumento fue revertido por el agregado de catalasaen la línea MCF-7 y no en la línea MDA-MB-231. En ambas líneasse observó una tendencia creciente en la actividad catalasa, sincambios en la expresión proteica. Finalmente, el daño lipídico sólofue incrementado en la línea MCF-7 (52%, p<0,05). En las líneasWM35 y M1/15 el CPF 50 μM disminuyó la capacidad clonogénica(60%, p<0,05 y 40%, p<0,01 respectivamente) y aumentó elnivel de ROS (50% y 60% respectivamente, p<0,05). En la líneaWM35, este aumento fue revertido por el agregado de catalasa.La actividad catalasa aumentó en un 30% (p<0,05) en las célulasWM35 expuestas a CPF 50 μM, sin cambios en la línea M1/15. Elaumento en el daño lipídico sólo se observó en las células M1/15(135%, p<0,05). Resumiendo, el CPF 50 μM disminuyó la proliferacióny alteró el balance redox, indicando que el plaguicida inducetoxicidad en células mamarias y melanocíticas. Dosis menores deCPF que incrementan la proliferación no indujeron cambios en elbalance redox en ninguna de las líneas.