Aumento en la invasión celular y en la actividad y secreción de Metaloproteasas-2 y -9 inducido por hexaclorobenceno en la línea celular de cáncer de mama humano MDA-MB-231

PONTILLO CA, CHIAPPINI F, ROJAS P, VENTURA C, COCCA C, LANARI C, ALVAREZ L, KLEIMAN DE PISAREV DL, RANDI AS

Congreso; • LVI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica - Reunión Sociedad Argentina de Fisiología 2011 - II Congreso Nacional AACYTAL - IV Reunión Científica Regional por el Bienestar del Animal del Laboratorio y el Progreso de la Ciencia; 2011

El Hexaclorobenceno (HCB) es un contaminante orgánico persistente y un compuesto “tipo-dioxina”, porque se une al receptor de hidrocarburos aromáticos (RHA), se acumula en tejidos grasos e induce la expresión de enzimas que metabolizan xenobióticos. En cáncer de mama, las metaloproteasas (MMPs) 2 y 9 juegan un rol importante en invasión celular. Demostramos que el HCB es co-carcinogénico en la formación de tumores mamarios en ratas y estimula las vías de c-Src/HER1/STAT5b y de HER1/ERK1-2, así como la migración celular en la línea de cáncer de mama humano MDA-MB-231. Objetivo: estudiar la acción del tóxico: 1) In Vitro, en MDA-MB-231, sobre la expresión, secreción y actividad de MMP2 y 9, la invasión celular y el rol de c-Src, HER1 y RHA en estos parámetros; y 2) In Vivo, en el crecimiento tumoral de ésta línea celular en ratones atímicos. Observamos que HCB (0.05, 0.5 y 5mM) incrementa los niveles de ARNm (RT-PCR), la secreción (Western Blot) y actividad (zimografía) de MMP9 (p