LIGANDOS DE LOS RECEPTORES A HISTAMINA COMO POTENCIALES AGENTES RADIOSENSIBILIZANTES DE CÉLULAS DE CARCINOMA MAMARIO HUMANO

MARTINEL D.; BRENZONI P.; MASSARI N; ; VENTURA C ; COCCA C; RIVERA E; MEDINA V

Mar del Plata

Congreso; LV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica, Reunión de la Sociedad Argentina de Fisiología y XLII de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental; 2010

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

Previamente demostramos que la histamina regula diferencialmente procesos biológicos en células mamarias normales y tumorales. Asimismo, reportamos que la histamina es capaz de proteger tejidos radiosensibles frente al daño producido por la radiación ionizante (RI). El objetivo del presente trabajo fue determinar si la histamina y ligandos de sus receptores podían modular la radiosensibilidad in vitro de las líneas celulares de cáncer mamario humano MDA-MB-231 y MCF-7. Para ello, la irradiación se efectuó empleando una fuente de 137Cs (0 a 10 Gy). Las células se trataron 24 h antes de la irradiación y se determinó la proliferación clonogénica a los 7 días post-irradiación. Las curvas de sobrevida se ajustaron al modelo matemático Lineal-Cuadrático, obteniéndose los parámetros de radiosensibilidad (fracción de sobrevida 2 Gy,FS2Gy, a y b) empleando la ecuación: S = e - (aD + bD2). Asimismo, la proliferación celular se evaluó mediante la incorporación de bromodeoxiuridina (BrdU), la apoptosis mediante el ensayo de TUNEL y Anexina-V y la senescencia a través de la actividad de â-galactosidasa luego de una dosis de 2 Gy. Los resultados demuestran que la histamina produjo la radiosensibilización de las células MDA-MB-231 (FS2Gy 0.06±0.02 vs. 0.22±0.04, P<0.01) y MCF-7 (FS2Gy 0.16±0.01 vs. 0.21±0.02, P<0.05). Este efecto se ve simulado por agonistas del receptor H1 (FS2Gy 0.04±0.01) y del receptor H4 (FS2Gy 0.06±0.01) en las células MDA-MB-231y MCF-7, respectivamente. La RI (2Gy) produjo una disminución de la incorporación de BrdU, un aumento de la apoptosis y la senescencia celular. Estos efectos se intensifican con el tratamientocon histamina y agonista H1 en células MDA-MB-231 y con histamina y agonista H4 en células MCF-7. Podemos concluir que el tratamiento con histamina y sus agonistas modifican laradiosensibilidad de las células de carcinoma mamario y por lo tanto podrían mejorar la eficacia de la radioterapia como modalidad terapéutica para esta enfermedad.