El hexaclorobenceno induce proliferación celular mediante la activación de c-src y del REα e impidiendo la acción de la proteína p27 sobre el ciclo celular en la línea MCF-7

C VENTURA; V GAIDO; M A GARCÍA; M NÚÑEZ; D KLEIMAN; E RIVERA ; A RANDI; C COCCA

Mar del Plata

Congreso; LV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica, Reunión de la Sociedad Argentina de Fisiología y XLII de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental; 2010

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

El cáncer de mama es la patología maligna más frecuente en las mujeres. Se ha demostrado que la exposición a los estrógenos a lo largo de la vida es un factor de riesgo para el desarrollo de esta enfermedad. El hexaclorobenceno (HCB) es un fungicida órganoclorado de elevada  persistencia en el medioambiente. En trabajos anteriores habíamos señalado que en la línea MCF-7 derivada de un carcinoma mamario humano, receptor a estrógeno α (REα) positiva, el HCB induce la proliferación celular y que dicho efecto es inhibido por bloqueantes del receptor estrogénico. OBJETIVO: Estudiar en células expuestas al tóxico el efecto sobre el ciclo celular y las proteínas que lo regulan. RESULTADOS: Concentraciones de HCB del orden nM indujeron a las 24 h un aumento del 45% de células en fase S (p<0.05) acompañado de un incremento del 94% en la expresión de la ciclina D1 determinada por western blot (p<0.001). Además, observamos un aumento del 200% en la fosforilación de la Tyr537 del REα asociada a la activación del mismo (p<0.001). No encontramos variaciones significativas en los niveles de expresión de la proteína p27 aunque el análisis por inmunocitoquímica mostró cambios en su localización presentándose principalmente en el citoplasma celular. Asimismo, hallamos que la exposición al tóxico indujo, después de 1 hora, un incremento del 50% en la activación de la proteína oncogénica c-src (p<0.05) y su traslocación a la membrana celular. CONCLUSION: La activación de c-Src y del REα así como el cambio en la localización de p27 sugiere que el HCB a las concentraciones estudiadas involucra la activación de la vía estrogénica e impide a la proteína p27, inhibidora de las proteinas quinasas dependientes de ciclinas (CDKs), expresarse dentro del núcleo celular donde ejerce su efecto inhibitorio de la progresión del ciclo celular.