Acción diferencial dosis dependiente del hexaclorobenceno sobre la proliferación y la muerte celular en la línea MCF-7.

V GAIDO; C A PONTILLO; M A GARCÍA; L ALVAREZ; D KLEIMAN; E RIVERA; A RANDI; C COCCA

Mar del Plata

Congreso; LIV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2009

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

&amp;lt;!-- /* Font Definitions */ @font-face {font-family:"Cambria Math"; panose-1:2 4 5 3 5 4 6 3 2 4; mso-font-charset:0; mso-generic-font-family:roman; mso-font-pitch:variable; mso-font-signature:-1610611985 1107304683 0 0 159 0;} @font-face {font-family:Calibri; panose-1:2 15 5 2 2 2 4 3 2 4; mso-font-charset:0; mso-generic-font-family:swiss; mso-font-pitch:variable; mso-font-signature:-1610611985 1073750139 0 0 159 0;} /* Style Definitions */ p.MsoNormal, li.MsoNormal, div.MsoNormal {mso-style-unhide:no; mso-style-qformat:yes; mso-style-parent:""; margin-top:0cm; margin-right:0cm; margin-bottom:10.0pt; margin-left:0cm; line-height:115%; mso-pagination:widow-orphan; font-size:11.0pt; font-family:"Calibri","sans-serif"; mso-fareast-font-family:Calibri; mso-bidi-font-family:"Times New Roman"; mso-fareast-language:EN-US;} p.ecmsonormal, li.ecmsonormal, div.ecmsonormal {mso-style-name:ec_msonormal; mso-style-unhide:no; margin-top:0cm; margin-right:0cm; margin-bottom:16.2pt; margin-left:0cm; mso-pagination:widow-orphan; font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman","serif"; mso-fareast-font-family:"Times New Roman"; mso-ansi-language:ES; mso-fareast-language:ES;} .MsoChpDefault {mso-style-type:export-only; mso-default-props:yes; font-size:10.0pt; mso-ansi-font-size:10.0pt; mso-bidi-font-size:10.0pt; mso-ascii-font-family:Calibri; mso-fareast-font-family:Calibri; mso-hansi-font-family:Calibri;} @page WordSection1 {size:612.0pt 792.0pt; margin:70.85pt 3.0cm 70.85pt 3.0cm; mso-header-margin:36.0pt; mso-footer-margin:36.0pt; mso-paper-source:0;} div.WordSection1 {page:WordSection1;} --&amp;gt; Los factores ambientales cumplen un importante papel en la etiología del cáncer mamario. El hexaclorobenceno (HCB) es un fungicida organoclorado persistente en el medioambiente, que tiene efectos perniciosos para la salud humana. En animales el HCB es un promotor de tumores hepáticos y tiroideos. Hemos demostrado su acción como agente co-carcinogénico en la inducción de tumores mamarios en ratas. Objetivos: evaluar el efecto del HCB sobre el ciclo, la proliferación y la muerte en la línea celular MCF-7 receptor a estrógeno α (REα) positiva derivada de un carcinoma mamario humano. Evaluamos las distintas fases del ciclo celular por citometría de flujo, la proliferación mediante el recuento de colonias en placa y el análisis de incorporación de BrdU. Además estudiamos la apoptosis por el ensayo del TUNEL. Analizamos la expresión de proteínas involucradas en dichos procesos, mediante inmunoblot. Resultados: el HCB 0.005 y 0.05 µM induce proliferación celular, lo que se traduce en un aumento del porcentaje de células en fase S del ciclo (p<0.05), y un aumento del 50% del número de colonias y 70% del número de células BrdU positivas (p<0.001). A estas dosis, el tóxico induce un aumento del 50% en la activación de la proteína oncogénica c-Src (p<0.05) y del 200% en la fosforilación de la Tyr537 del REα asociada a la activación de este receptor (p<0.001). En cambio, 0.5 y 5 µM de HCB producen un incremento del 50% del número de células apoptóticas y del 20% en la expresión de la proteína pro-apotótica Bax y 15% en la proteína p27 que inhibe la progresión del ciclo celular (p<0.05).  Conclusiones: nuestro estudio muestra que el HCB, en bajas dosis,  estimula la proliferación celular aumentando el porcentaje de células en la fase S. La activación de c-Src y del REα a estas concentraciones sugiere que esta vía estaría involucrada en el mecanismo de acción del tóxico. El aumento de la apoptosis a dosis mayores se correlaciona con el aumento de la proteína Bax y la p27.